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Borsa di studio
No full textL’olio essenziale di Lavanda officinalis è impiegato per le sue proprietà antimicrobiche in numerosi prodotti per l’igiene personale. Studi di mutagenesi condotti in precedenza avevano dimostrato che l’olio essenziale di L. officinalis non solo non possiede effetti mutageni, ma, al contrario, presenta una potente azione antimutagena in cellule batteriche.
Partendo da questi dati, l'obiettivo del presente progetto è stato quello di esaminare i principali costituenti chimici dell’olio essenziale al fine di individuare quelli responsabili dell’effetto antimutageno osservato.
Lo studio è stato effettuato sui principali componenti dell’olio essenziale di Lavanda officinalis: linalolo, linalil acetato, cariofillene, cariofillene ossido, terpinen-4-olo, 1,8-cineolo, limonene e α-terpineolo,mediante il Salmonella/mammalian microsome Test o test di Ames
Borsa di studio
No full textIl cambiamento delle abitudini alimentari e la necessità di una dieta povera di grassi, ha incrementato l’esigenza da parte dei produttori di carne di fornire al consumatore un prodotto a basso contenuto lipidico e ad un prezzo di mercato più vantaggioso. A tal fine, sono stati introdotti in zootecnia promotori di crescita, quali steroidi anabolizzanti ed ormoni di crescita, in particolare farmaci adrenomimentici beta2-selettivi, quali clenbuterolo e analoghi. L’uso illecito di tali farmaci, in particolare del clenbuterolo, ha di fatto determinato numerosi casi di intossicazione collettiva.
L’obiettivo del presente progetto è stato quello di valutare il rischio farmaco-tossicologico del clenbuterolo veicolato attraverso l’alimento di origine animale, caratterizzandone l'attività beta-adrenergica e la manifestazioni cliniche, al fine di prevenire i casi di intossicazione
Genotoxicity studies on some natural fragrances
No full textFragrances and flavouring substances are defined by their action on the human senses. They are used in a wide variety of consumer products, ranging from the “fine fragrances”, applied directly to the skin, to perfumes used in creams, lotions, detergents, cleaning agents and many other personal and household products; furthermore they are added to neutralize unpleasant odours and as food ingredients. Because of their widespread use, it is important to examine the effects on humans and environment of the exposure to fragrance materials.
In this study, the effects on DNA of some fragrance materials, lavender essential oil, linalyl acetate, linalool and β-caryophyllene, were evaluated by using a battery of two in vitro tests:
the bacterial reverse mutation assay (Ames test) on Salmonella typhimurium TA98 and TA100 and Escherichia coli WP2uvrA strains, both in absence and in presence of a metabolic activation system (S9);
the Micronucleus assay (MN assay) on peripheral human lymphocytes.
Test substances were studied, at non toxic concentrations, for their potential genotoxicity, evaluated as increase in the number of revertant colonies in the Ames test, and as increase in the frequency of micronuclei, in the MN assay; those resulted devoid of genotoxic effects were hence investigated for their antimutagenicity, i.e. as the capability to inhibit the genotoxicity of some known mutagens: 2-nitrofluorene (2NF), sodium azide (SA), methyl methanesulfonate (MMS) and 2-aminoanthracene (2AA) in the Ames test, while ethyl methanesulfonate (EMS) and demecolchicine or colcemid (COL) in the MN assay. In the MN assay, to evaluate the mechanisms involved in the antimutagenic activity, three different protocols were used: pre- and co-treatment to identify antimutagens acting as desmutagens, and post-treatment for substances acting as bioantimutagens.
In the Ames test, lavender essential oil showed to be devoid of mutagenic activity in all strains tested, both with and without the S9 metabolic activator; on the contrary, a strong antimutagenic effect against the mutagenicity of 2NF was registered. Lavender oil showed also to weakly inhibit the mutagenicity of SA and 2AA. In the MN assay, the highest concentrations of lavender oil increased, in statistically significant way, the frequency of micronuclei (genotoxic effect). The mutagenic activity of lavender oil could be due to the presence of some components acting as mutagens; the different sensitivity of two tests used and the different genotoxic events investigated can explain the conflicting results obtained. To better assess the hazard or the usefulness of the lavender oil, other studies, both in vitro and in vivo, are necessary.
Linalyl acetate showed to be devoid of both mutagenic and antimutagenic effects in TA98 and TA100, while a mutagenic activity, as a statistically significant increase in the number of revertant colonies, was registered in WP2uvrA, both with and without S9 mixture. In the MN assay, the monoterpene showed to induce genotoxic effects as increase in the frequency of micronuclei. The results of the mutagenic and genotoxic effects of linaly acetate, observed in WP2uvrA and in MN assay, are of great interest because never described up to now and highlight a new profile of linalyl acetate which requires to be better investigated, taking into account its use as flavouring agent.
Linalool did not induce any mutagenic and genotoxic effect in both systems used; considering the widespread use of this monoterpene in numerous products, our results reassure on the safety of the exposition to linalool and contribute to better define the profile of this natural substance. Furthermore, in the Ames test the monoterpene did not interfere with the mutagens used, hence it is devoid of antimutagenic properties.
β-Caryophyllene resulted devoid of mutagenic effects both in the Ames test and in the MN assay. Furthermore, a strong antimutagenic activity against 2NF in TA98 was registered; the sesquiterpene also induced a moderate inhibition in the mutagenicity of MMS in WP2uvrA and 2AA in all strains. In the MN assay, β-caryophyllene not only was devoid of genotoxic effects but showed also to significantly reduce the frequency of micronuclei induced by EMS in pre- and co-treatment. The antimutagenic activity of β-caryophyllene observed in both assays seems to be related to a desmutagenic mechanism.
Results obtained in this study highlight the importance to evaluate the genotoxic profile of a substance by using multiple systems, due to the differences in the sensitivity of each test and the different genotoxic events evaluated.
Furthermore, a better characterization of the genotoxic profile of lavender oil and linalyl acetate in in vivo systems is necessary to better define their activity and their safety for human and environment.
Finally, data on β-caryophyllene encourage further studies to investigate the potential role of this substance as chemopreventive agent
Borsa si studio
No full textIl fegato è un organo coinvolto nel controllo di diverse funzioni vitali; danni a livello epatico di diversa natura sono tra le maggiori cause di mortalità per l’uomo. Recentemente sono stati registrati diversi casi di reazioni avverse a livello epatico, dovute all’uso di prodotti naturali; tali prodotti sono comunemente utilizzati senza controllo medico, poiché ritenuti sicuri e privi di effetti tossici in virtù della loro origine. Informazioni circa il profilo di tossicità dei prodotti naturali sono scarse e in genere il rischio di un evento avverso è stato valutato soltanto in seguito a manifestazioni tossiche registrate in soggetti esposti. In questo contesto, diventa importante monitorare l’uso di tali prodotti e la manifestazione di eventuali reazioni avverse. In molti casi, tuttavia, la valutazione della causalità diretta tra l’effetto ed il prodotto utilizzato risulta difficile da stabilire perché la reazione avversa si verifica in particolari condizioni fisio-patologiche o in concomitanza con altre terapie.
Queste considerazioni avvalorano l’importanza di studi mirati a caratterizzare l’effetto a livello epatico di diverse sostanze di origine naturale, comunemente presenti in diversi prodotti in commercio, al fine di favorirne un impiego più razionale e di evitarne la tossicità.
L’obiettivo della ricerca oggetto della presente richiesta di contributo è quello di sviluppare e validare modelli in vitro che possono rappresentare un valido strumento di screening per ridurre l’uso degli animali nella ricerca tossicologica. La validazione dei modelli sarà condotta su una serie di sostanze note per la capacità di indurre effetti epatotossici nell’uomo o negli animali, agendo attraverso meccanismi ben definiti. Tali modelli saranno quindi utilizzati per lo studio di sostanze naturali per le quali sono stati segnalati casi di intossicazione o di reazioni avverse nell’uomo.
Da questi esperimenti ci si attendono diverse informazioni circa:
- l’attività citotossica della sostanza in cellule di fegato; - la selettività dell’effetto in relazione alla specie (uomo, ratto); -la sensibilità in base allo stato fisio-patologico (cellule sane, cellule tumorali)
Antimutagenicity of β- caryophyllene in Ames test and micronucleus assay on cultured human lymphocytes
No full textChemoprevention by components of natural products has aroused lively interest in last years. Among natural substances, terpenoids seem to be potentially useful in prevention and treatment of several diseases, cancer included. β-Caryophyllene (β-CRY) is a sesquiterpene contained in several essential oils as those from Eugenia caryophyllata, Salvia spp., Lavandula angustifolia L., Piper nigrum L. and copaiba balsam (Copaifera reticulata Ducke); it is known to possess anti-inflammatory, anticarcinogenic and antioxidant properties.
In this work, β-CRY has been evaluated for its potential antimutagenic activity against the genotoxicity induced by known mutagenic agents. The experiments were carried out by using two in vitro tests:
1. the Ames test on Salmonella typhimurium TA 98 and TA 100 strains and on Escherichia coli WP2uvrA strain, with and without the extrinsic metabolic activation system;
2. the micronucleus assay (MN) on cultured human lymphocytes.
Data obtained showed a strong antimutagenic activity of beta-caryophyllene in both assays and encourage further studies to investigate the potential role of this substance as chemopreventive agent
Rischio farmaco-tossicologico di sostanze β-adrenergiche veicolate dall’alimento di origine animale.
No full textAgonisti beta2-adrenergici, come clenbuterolo e analoghi, sono illegalmente utilizzati come promotori della crescita dei bovini.
Il consumo di carne o fegato ottenuti dagli animali trattati ha determinato diversi casi di intossicazione a livello internazionale, con effetti cardiotossici di rilevanza clinica.
I meccanismi alla base degli effetti cardiaci del clenbuterolo sono stati studiati nel modello dell’atrio isolato di cavia, caratterizzato da un rapporto recettori beta1/beta2-adrenergici cardiaci simile a quello dell’uomo.
Sebbene il clembuterolo attivi fortemente i recettori beta2-adrenergici, un’interazione tra i due sottotipi recettoriali sembra essere alla base degli effetti cardiaci osservati
Letter to the editor regarding “RIFM fragrance ingredient safety assessment, linalyl acetate, CAS registry number 115-95-7” by Api et al., 2015
No full textPresent letter is aimed at clarifying some critical points highlighted by Api et al. as major limits for the reliability of our data on the genotoxicity of linalyl acetate. Particularly, we explained the choice of the study design and methodology applied for carrying out the Ames test and the micronucleus assay
Effetto miorilassante di un estratto di Sisymbrium officinale scop. sulla trachea isolata di cavia.
No full textL’Erisimo (Sisymbrium officinale Scop. - Syn. Erysimum officinale L.) è una pianta annua appartenente alla famiglia delle Brassicaceae. Le parti aeree della pianta sono utilizzate in campo erboristico come rimedio nelle affezioni delle vie aeree, in particolare nelle irritazioni della gola, contro la raucedine, nelle affezioni delle corde vocali, nella tosse e negli stati asmatici. Per questo motivo è comunemente nota anche come “Herbe aux chantres” (erba dei cantanti). I principali costituenti chimici sono composti solforati, tra cui glucosinolati, isotiocianati e lattoni solforati. Nel presente lavoro è stato valutato in vitro l’effetto miorilassante di un estratto di Erisimo sulla muscolatura liscia delle vie aeree.
I risultati ottenuti mostrano che l’estratto di Erisimo è in grado di rilasciare la muscolatura liscia della trachea isolata di cavia, in particolare rispetto alla contrazione indotta da leucotriene C4 e istamina, lasciando ipotizzare un meccanismo più selettivo dell’estratto verso i mediatori coinvolti in processi allergici ed asmatici. Ulteriori studi potranno meglio caratterizzare il meccanismo d’azione di Sisymbrium officinale
PETASITES HYBRIDUS (L.) G.M. ET SCH. NEL TRATTAMENTO E PROFILASSI DELL'EMICRANIA
No full textPetasites hybridus L. P. Gaertn. B. Meyer et Scherb. (Fam. Asteraceae) è una pianta medicinale utilizzata fin dall'antichità per il trattamento dell'emicrania. I principali costituenti, considerati anche come composti attivi, sono rappresentati dai sesquiterpeni eremofilani, che si possono presentare nella forma di petasine o furanopetasine. Tra gli altri composti, è stata riscontrata anche la presenza di alcaloidi pirrolizidinici, profitotossine che in seguito ad attivazione metabolica sono convertiti in esteri pirrolici reattivi, i quali possono formare addotti con proteine e DNA, determinando danno epatico e genotossicità. La presenza di tali composti renderebbe inutilizzabile qualunque parte della pianta; pertanto, si è resa necessaria la preparazione di estratti speciali di P. hybridus privi di alcaloidi, per i quali sono stati registrati dati incoraggianti circa l'efficacia clinica. Nonostante le evidenze cliniche positive, i preparati a base di P. hybridus sono stati attualmente ritirati dal commercio in diverse nazioni europee a causa della scarsa qualità e della presenza, talvolta, di alcaloidi pirrolizidinici. L’uso di P. hybridus nella fitoterapia dell’emicrania evidenzia una problematica comune a diversi preparati vegetali, ovvero la scarsa qualità dei prodotti commercializzati che ne limita l’uso clinico
Hepatotoxicity of green tea: an update
No full textGreen tea, obtained from the leaves of Camellia sinensis (L.) Kuntze (Fam. Theaceae), is largely used for its potential health benefits such as reduction of risk of cardiovascular diseases, weight loss, etc. Nevertheless, it is suspected to induce liver damage. Present work reviews the hepatic adverse reactions associated with green tea based herbal supplements, published by the end of 2008 to March 2015. A systematic research was carried out on PubMed, MedlinePlus, Scopus and Google Scholar databases, whitout any language restriction. Moreover, some accessible databases on Pharmacovigilance or Phytovigilance were consulted. The causality assessment was performed using the CIOMS/RUCAM score. Nineteen cases of hepatotoxicity related to the consumption of herbal products containing
green tea were identified. The hepatic reactions involved mostly woman (16/19), the kind of liver damage was generally classified as epatocellular (16/19). The causality assessment between consumption of herbal preparation and hepatic reaction resulted as probable in eight cases and as possible in eleven cases. In seven cases patients used preparations containing only green tea (GT), while twelve reactions involved patients who took multicomponent preparations (MC). The reactions induced by GT had a latency generally long (179.1 ± 58.95 days) and the outcome was always resolution, with recovery time of 64.6 ± 17.78 days. On the contrary, liver injury associated with MC, had a shorter latency (44.7 ± 13.85 days) and were more serious in that in four cases required liver transplantation and, when resolution occurred, the recovery time was longer (118.9 ± 38.79). MC preparations contained numerous other components, many of which are suspected to induce liver damage, so it is difficult to ascribe the toxicity to one specific component, e.g. green tea. Present data confirm a certain safety concern with green tea, even if the number of hepatic reactions reported is low considering the great extent of use of this supplement. The mechanism of green tea hepatotoxicity remains unclear but
factors related to the patient are becoming predominant. A major safety concern exists when green tea is associated with other ingredients that can interact between them and with green tea, so enhancing the risk of liver damage. Patients shoud be discouraged from using herbal or dietary supplements containing complex mixtures and should be encouraged to use herbal and dietary supplement possibly under supervision of healthcare professionals
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