155 research outputs found

    Diagnostic performance of Baveno IV criteria in cirrhotic patients with upper gastrointestinal bleeding : analysis of the F7 liver-1288 study population

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    BACKGROUND & AIMS: The definition of failure to control bleeding agreed upon at the Baveno IV consensus meeting, included the Adjusted Blood Requirement Index [ABRI: number of blood units/(final-initial hematocrit+0.01)]. ABRI ≥0.75 denotes failure. However, timing for hematocrit measurements was not defined. The aims of this study were: (1) to assess the Baveno IV criteria performance to classify treatment success or failure to control bleeding at 5 days, (2) to determine the appropriate timing for hematocrit. METHODS: Two hundred and forty-two cirrhotic patients with gastrointestinal bleeding were independently classified by three clinical experts according to the Baveno IV criteria, by analysis of the database of a randomized trial. ABRI was calculated by using the closest hematocrit to the 5 day time point from the first trial product administration (ABRI-1) or after the latest transfusion within the 5-day period (ABRI-2). The gold standard for success/failure for 5-day control of bleeding was the clinical judgment of the three independent observers based on all the clinical and follow-up data. RESULTS: Inter-observer agreement for the final outcome assessment was 0.82 and a final consensus was obtained in 236/242 patients. Inter-observer agreement on patient classification with Baveno IV criteria was 0.70 with ABRI-1 and 0.84 with ABRI-2. c-statistics for correct patients classification were 0.86 for ABRI-1, 0.84 for ABRI-2, and 0.88 for Baveno IV criteria without ABRI. ABRI-1 caused misclassification of 27 patients and ABRI-2 of 39. CONCLUSIONS: Baveno IV criteria are accurate to assess outcome of patients with variceal bleeding. There is a substantial observer variability linked to timing of hematocrits for ABRI calculation. With the current definition ABRI does not add to the performance of the other criteria

    Role of HLA-G as a Predictive Marker of Low Risk of Chronic Rejection in Lung Transplant Recipients: A Clinical Prospective Study

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    Human leukocyte antigen G (HLA-G) expression is thought to be associated with a tolerance state following solid organ transplantation.In a lung transplant (LTx) recipient cohort, we assessed (1) the role of HLA-G expression as a predictor of graft acceptance, and (2) the relationship between (i) graft and peripheral HLA-G expression, (ii) HLA-G expression and humoral immunity and (iii) HLA-G expression and lung microenvironment.We prospectively enrolled 63 LTx recipients (median follow-up 3.26 years [min: 0.44-max: 5.03]).At 3 and 12 months post-LTx, we analyzed graft HLA-G expression by immunohistochemistry, plasma soluble HLA-G (sHLA-G) level by enzyme-linked immunosorbent assay, bronchoalveolar lavage fluid (BALF) levels of cytokines involved in chronic lung allograft dysfunction (CLAD) and anti-HLA antibodies (Abs) in serum.In a time-dependent Cox model, lung HLA-G expression had a protective effect on CLAD occurrence (hazard ratio: 0.13 [0.03-0.58]; p = 0.008).The same results were found when computing 3-month and 1-year conditional freedom from CLAD (p = 0.03 and 0.04, respectively [log-rank test]).Presence of anti-HLA Abs was inversely associated with graft HLA-G expression (p = 0.02).Increased BALF level of transforming growth factor-β was associated with high plasma sHLA-G level (p = 0.02).In conclusion, early graft HLA-G expression in LTx recipients with a stable condition was associated with graft acceptance in the long term

    Etude du pronostic des malades cirrhotiques en choc septique

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    Cette thèse a permis de repréciser le pronostic actuel des malades cirrhotiques en réanimation, en particulier ceux en choc septique. Nous avons démontré que ce pronostic s est amélioré, y compris pour les malades en choc septique sous ventilation mécanique ou dialysés, les malades cirrhotiques ayant bénéficié des progrès de la réanimation constatés chez les malades de réanimation sans cirrhose. Nous avons également retrouvé que le pronostic des malades cirrhotiques en réanimation était beaucoup plus en rapport avec les défaillances d organes aiguës qu avec la gravité de la cirrhose sous-jacente. La revue de la littérature que nous avons effectuée retrouve des taux de mortalité, rapportés par les études les plus récentes, comparables aux nôtres. La plupart de ces études confirment que les scores de défaillance d organes prédisent mieux le pronostic que les scores généraux de réanimation et bien mieux que les scores spécifiques de cirrhose calculés le jour de l admission. Nous avons également retrouvé que, parmi les défaillances d organes, la défaillance de la coagulation évaluée par le taux de plaquettes par le score SOFA, n a pas d impact sur le pronostic des malades cirrhotiques en réanimation. De plus, ces défaillances d organes prédisent mieux le pronostic lorsqu elles sont évaluées au 3ème jour de réanimation. Concernant les malades en choc septique, nous avons retrouvé que les marbrures et la baisse de la StO2 au niveau du genou apparaissent plus tardivement chez les malades cirrhotiques qui vont décéder. Ces signes prédisent dès la 6ème heure la mortalité au 14ème jour avec une excellente spécificité mais une sensibilité faibleIn this manuscript, we reassessed the actual outcome of cirrhotic patients admitted to intensive care units, in particular in those with septic shock. We found that this outcome dramatically improved, including for patients with septic shock, placed under mechanical ventilation or receiving renal replacement therapy. We identified that the organ failures scores better predict the outcome than the liver-specific scores. We performed a review of literature; the most recent studies are in accordance with our results in term of mortality rates and in term of accuracy of the different scores to predict the outcome in these particular patients. We also identified that, among the different organ failures, the coagulation failure, defined by the platelet level according to the SOFA score, was not associated with a worse outcome. Moreover, the organ failures better predict the outcome when assessed 3 days after the admission to the intensive care unit. Regarding cirrhotic patients with septic shock, we demonstrated that mottling and the decrease in StO2 in the knee area appear later in patients with cirrhosis than in patients without. Those signs assessed 6 hours after the admission, predict the mortality at day 14 with an excellent specificity, but a relatively low sensibilityPARIS-BIUSJ-Biologie recherche (751052107) / SudocSudocFranceF

    Facteurs pronostiques en transplantation pulmonaire

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    Ce travail est consacré à l étude des facteurs pronostiques en transplantation pulmonaire et à l impact de la transplantation pulmonaire sur la survie des patients. Nous avons montré que les échanges gazeux mesurés chez le donneur avant le prélèvement et la durée d ischémie du greffon étaient associés à la survie des receveurs. Nous avons démontré que chez les patients BPCO la survie était supérieure après transplantation bipulmonaire qu après transplantation monopulmonaire, après appariement sur un score de propension. Dans un deuxième temps nous avons développé une approche fondée sur des simulations numériques pour déterminer l impact de la transplantation pulmonaire sur la survie des patients souffrant de BPCO. Nous avons modélisé la survie des patients sur liste et après transplantation pulmonaire. A partir de ces modèles, nous avons simulé des cohortes virtuelles de patients, pour déterminer le bénéfice de la transplantation pulmonaire en fonction des caractéristiques de ces patients. Ce travail a permis de définir les caractéristiques des patients les plus susceptibles de bénéficier de la transplantation en termes de survie.PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

    Prévalence de l'insuffisance surrénale au cours de la cirrhose (intérêt du dosage du cortisol salivaire)

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    L insuffisance surrénale semble fréquente chez les malades atteints de cirrhose selon les dosages du cortisol plasmatique, dont seuls 10% représentent la partie active, les 90% restants étant liés à des protéines de transport comme l albumine, dont la synthèse est diminuée en cas de cirrhose. La prévalence de l insuffisance surrénale en cas de cirrhose pourrait donc être surestimée. A l inverse, le dosage du cortisol salivaire reflète la concentration plasmatique du cortisol libre. Les objectifs de ce travail sont, au moyen d une étude prospective, (1) préciser la prévalence de l insuffisance surrénale chez les malades atteints de cirrhose, au moyen des dosages du cortisol salivaire ; (2) comparer cette prévalence à celle obtenue au moyen des dosages plasmatiques de cortisol ; (3) rechercher les facteurs de risque d insuffisance surrénale en cas de cirrhose. Pour cela, on prend des dosages du cortisol salivaire et plasmatique avant (T0) puis 1 heure après (T60) un test à la corticotropine chez des malades hospitalisés pour complication de la cirrhose et stables hémodynamiquement. Ainsi 76 malades inclus : 6.8% avaient une insuffisance surrénale selon les dosages du cortisol salivaire, 30.3% avaient des dosages du cortisol plasmatique anormaux (p=0.0006). Une albuminémie basse était le seul facteur de risque de discordance entre les 2 tests. Les facteurs de risque d insuffisance surrénale étaient un score de Child-Pugh élevé et une concentration en HDL basse. En conclusion, les dosages plasmatiques de cortisol surévaluent la prévalence de l insuffisance surrénale chez les malades cirrhotiques, principalement en raison de l hypoalbuminémie, et devraient être remplacés par les dosages du cortisol salivaire.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

    Biomarkers of liver fibrosis

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    Safety analysis of glecaprevir/pibrentasvir in patients with markers of advanced liver disease in clinical and real-world cohorts

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    Chronic hepatitis C virus (HCV) infection has the greatest health impact in patients with advanced liver disease. The direct-acting antiviral (DAA) regimen glecaprevir/pibrentasvir (G/P) is approved for treatment of HCV-infected patients without cirrhosis and with compensated cirrhosis. However, events of liver decompensation/failure have been reported in patients treated with protease-inhibitor–containing DAA regimens, often in patients with advanced liver disease. This study examines the safety of on-label G/P treatment in patients with compensated cirrhosis (F4 at baseline) with markers of advanced liver disease. Patients with cirrhosis were categorized into 4 subgroups, based on different noninvasive markers of advanced liver disease identified using laboratory measures: platelet count < or ≥ 100 × 109/L, and Child-Pugh score 5 or 6. Separate analyses were performed using pooled data from clinical trials and from real-world post-marketing observational studies. G/P was well tolerated in patients with platelet count ≥100 × 109/L (n = 800), platelet count <100 × 109/L (n = 215), a Child-Pugh score of 5 (n = 915) and a Child-Pugh score of 6 (n = 95). In the clinical trial and real-world cohorts two patients and no patients experienced a serious adverse event (AE) possibly related to study drug, respectively; three patients and no patients experienced an AE of special interest for hepatic decompensation and hepatic failure. This analysis reaffirms G/P's safety profile in indicated patients with compensated cirrhosis, including those with markers of more advanced liver disease. Increasing the number of patients treated with short-duration G/P therapy may contribute to meeting HCV elimination targets
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