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    Empirical essays on corporate finance and government bond markets

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    Do financing obstacles hamper firm growth? Evidence on euro area non financial corporations: Questo articolo verifica se fattori finanziari e caratteristiche delle imprese abbiano un impatto significativo sulla crescita delle imprese, basandosi su un panel non bilanciato di circa 1.000.000 osservazioni su circa 155.000 imprese non finanziarie in cinque Paesi dell’area dell’euro. La novità dell’articolo riguarda l’uso congiunto di informazioni di bilancio e di risultati di interviste dirette alle imprese. In questo modo è possibile derivare una misura diretta della probabilità che un’impresa soffra di ostacoli finanziari. Si contribuisce anche ai filoni di letteratura caratterizzati da un approccio stocastico o deterministico alla crescita delle imprese. Si trova che la crescita delle imprese non è casuale e che la posizione finanziaria ne è una determinate. Tuttavia, nonostante la chiara evidenza che il cash flow abbia un impatto positivo sulla crescita, I risultati riguardanti la leva finanziaria non sono conclusivi. Risultato importante, infine, è che la misura di ostacoli finanziari, seppure prevalentemente funzione di indicatori qualitativi, ha un impatto significativamente negativo sulla crescita delle imprese in quattro paesi. Parole chiave: Vincoli Finanziari, crescita dell’Impresa, Dati Panel. The pricing of the option implicitly granted by the Italian Treasury to the Specialists in the reserved auction reopening: Il mercato primario dei titoli di Stato italiani è basato su un sistema di operatori principali. Questi, selezionati dal Tesoro, vengono detti Specialisti e sono sottoposti ad un insieme di obblighi e di privilegi. La letteratura ha mostrato scarso interesse verso uno dei maggiori privilegi a loro accordati, il diritto a partecipare a riaperture riservate di asta. Questo privilegio consiste nel diritto di acquistare titoli di Stato al prezzo stabilito nella precedente asta ordinaria. In questo articolo si prova a suggerire un metodo per la valutazione monetaria del privilegio di riapertura, assimilandolo ad una opzione di acquisto (call option) scritta sui titoli in asta, valutata nell’ambito del modello di Cox – Ingersoll – Ross. Nonostante l’opzione duri un solo giorno, questa ha un valore significativamente diverso da zero, che aumenta all’aumentare della maturità del titolo sottostante e che è superiore per i titoli che pagano una cedola. Infine, il valore dell’opzione spiega in parte il differenziale di prezzo che si registra nei giorni di asta sui mercati primario e secondario dei titoli di Stato. Parole chiave: Struttura a termine dei Tassi di Interesse, Option Pricing, Aste sui titoli di Stato. Measuring and Analyzing the Liquidity of the Italian Treasury Security Wholesale Secondary Market (insieme a Sergio Ginebri e Manuel Turco): Solo di recente si registra maggiore attenzione per la liquidità dei mercati dei titoli di Stato. In questo articolo passiamo in rassegna argomenti quali la liquidità di questi mercati, le misure di liquidità e introduciamo nuove misure per descrivere in modo accurato il mercato secondario all’ingrosso dei titoli di Stato. Applicando un gran numero di misure ad una fonte dati, unica per la capacità di rappresentazione del mercato, troviamo una scarsa qualità dell’ order book. Inoltre, nonostante il gran numero di operatori, la competizione è limitata. Troviamo altresì che la regolamentazione del mercato è importante nell’interpretazione del perché la liquidità di titoli off-the-run non differisca da quella degli on-the-run, nonostante le contrattazioni siano più vivaci per questi ultimi. Infine, suggeriamo un incremento della quantità emessa nel primo collocamento di un nuovo titolo al fine di renderlo prima il benchmark per il proprio segmento di mercato. Parole chiave: Titoli di Stato, Liquidità, Microstruttura del Mercato.Do financing obstacles hamper firm growth? Evidence on euro area non financial corporations: This paper investigates whether financial factors, along with firms’ characteristics, significantly affect firm growth using an unbalanced panel of about 1,000,000 observations for around 155,000 non-financial corporations in five euro zone countries. The novelty of the paper is the combination of balance sheet information with survey data. In this way it is possible to work out a direct measure of the firms’ probability of facing financing obstacles. Furthermore, I contribute to both the stochastic and the deterministic approaches to firm growth. I find that firm growth is not due to chance and that financial position matter. Although the evidence that firm cash flow and growth opportunities positively affect growth is unambiguous, I obtain less clear-cut results for leverage and debt burden ratios. More importantly, even if the direct measure of financing obstacles is a function of qualitative indicators, it is able to capture the negative impact of financing obstacles on firms growth in four countries. Keywords: Financing Constraints, Firm Growth, Panel Data. The pricing of the option implicitly granted by the Italian Treasury to the Specialists in the reserved auction reopening: The Italian Government Security primary market relies on a primary dealer system, i.e. the Treasury selects a group of intermediaries called Specialists, who benefit from a set of obligations and privileges attached to their status. Academic literature paid scant attention to one of the main privileges, namely the right to participate in reserved auction reopenings. This consists in the right to buy predetermined additional quantities of Government securities at the price settled at the auction. This paper attempts to price this privilege as a call option written on the auctioned bonds in the framework of the Cox – Ingersoll – Ross model. No matter the one-day life, the option has a value significantly different from zero, this values is increasing in the maturity of the underlying bond and it is higher for coupon bonds. Moreover, the option value helps explaining part of the mispricing occurring on auction days between the primary and secondary market prices. Keywords: Term Structure of Interest Rates, Option Pricing, Treasury Auctions. Measuring and Analyzing the Liquidity of the Italian Treasury Security Wholesale Secondary Market (joint with Sergio Ginebri and Manuel Turco): Although its importance, only recently the issue of liquidity in Treasury markets has received greater attention. We survey the literature about market liquidity and liquidity measures, and we put forward new measures. The aim is to describe thoroughly the liquidity of the Italian wholesale secondary market. We apply a large set of measures on a unique dataset, which gives a complete view of the market. We find that the quality of the order book seems to be low, and despite the presence of a large number of market makers, the degree of competition among them is not very high. Moreover, even though trading activity is higher for on-the-run with respect to the off-the-run securities, there is not a sharp difference in terms of liquidity of the order book. In this case market regulation plays an important role. Finally, our evidence shows that some modifications of the issuance policy in order to have a larger outstanding since the first auction could help securities in gaining earlier their benchmark status. Keywords: Government Securities, Liquidity, Market Microstructure

    Incipient speciation in the malaria mosquito Anopheles gambiae s.s.: Sequence analysis of intron I of the voltage-gated sodium channel gene

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    Incipient speciation processes within Anopheles gambiae s.s. have been revealed by polytene chromosome analysis (Coluzzi et al., 1985, Boll Zool 52: 45-63) and, more recently, by sequence analysis of different rDNA regions (della Torre et al., 2001 Insect Mol Biol, 10: 9-18; Gentile et al., 2001, Insect Moi Biol, 10: 25-32). The latter has shown the existence in West Africa of two non-panmictic molecular forms, Sand M, which in the northern part of their range of distribution coincide with chromosomal forms Savanna/Bamako and Mopti, respectively. Recently, Chandre et al. (1999, Parassitologia 41: 319-322) found that in the voltage-gated sodium channel gene, the point-mutation associated with kdr (knock-down resistance), which confers resistance to pyrethroids and DDT, shows a non-homogeneous distribution in the two molecular forms. Further, preliminary sequence analysis of the intron I upstream the kdr mutation showed two nucleotide differences respectively associated with Sand M forms (Weill et al., 2000, Insect Mol Biol, 9: 451-455). We sequenced 535 bp of intron I in more than 100 specimens from 10 West African countries from Senegal to Angola. Specimens had been previously karyotyped, assigned to a chromosomal form, identified as molecular form S or M and characterized for the presence of the kdr allele. At position 702 a T and a C were consistently associated with Sand M form, respectively. At position 896 a C was fixed in all S samples analysed, while M samples showed either a fixed C Iike S samples or an A/C polymorphism, depending on the geographical origin of the samples. In S samples in which the kdr allele is present, no difference among kds/kds, kds/kdr and kdr/kdr genotypes was recorded at both sites. Kds/kdr specimens were found in a single M sample from Benin and resulted T/C heterozygotes at sites 702: this supports the hypothesis that the kdr and the intron alleles have been transferred from S to M through introgression Weill et al. (op. cit.). Microsatellite studies carried out on Sand M forms have revealed virtually no differentiation between chromosome arms except for the 2R (Lanzara et al. 1998, Proc. NatI. Acad. Sci., USA 95:14260-14265; Taylor et al. 2001, Genetics 157:743-750) and a single microsatellite closely Iinked to the rDNA region (Wang et al. 2001, Prac. Nat. Acad. Sci. USA 98: 1 0769-1 0774). The mutation at position 702 represents the first marker in an intron DNA region that consistently correlates over a wide geographic range with the rDNA markers used to define An. gambiae molecular forms. Interestingly, the voltage-gated sodium channel gene maps on Div. 20C, on the left arm of the chromosome 2 (Ranson et al., 2000, Insect Mol Biol, 9: 491-497), a chromosomal region associated neither with rDNA (X chromosome), nor with inversions (2R) used to define the chromosomal forms

    Elastic constants of a Pd85Pt15 single crystal containing hydrogen

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    Sound velocity measurements carried out between 10 and 300 K in a Pd85Pt15 single crystal at 0 and 0.29 H contents for five different propagation modes, have shown that C', C44 and CT are strongly decreased by H loading (CT=1/3(C11-C12+C44). Smaller relative changes are observed for longitudinal modes. The bulk modulus as well as the anisotropy factor turn out to be increased by H impurities. The Debye temperature at absolute zero is found to be 271±5 K for n=0 and 264 ±5 K for n=0.29

    The pyrethroid knock-down resistance gene in the Anopheles gambiae complex in Mali and further indication of incipient speciation within An. gambiae s.s.

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    In Mali the Anopheles gambiae complex consists of An. arabiensis and Mopti, Savanna and Bamako chromosomal forms of An. gambiae s.s. Previous chromosomal data suggests a complete reproductive isolation among these forms. Sequence analysis of rDNA regions led to the characterization of two molecular forms of An. gambiae, named M-form and S-form, which in Mali correspond to Mopti and to Savanna/Bamako, respectively, while it has failed so far to show any molecular difference between Savanna and Bamako. The population structure of An. gambiae s.l. was analysed in three villages in the Bamako and Sikasso areas of Mali and the frequency of pyrethroid resistance of the knock-down resistance (kdr) type was calculated. The results show that the kdr allele is associated only with the Savanna form populations and absent in sympatric and synchronous populations of Bamako, Mopti and An. arabiensis. This is the first molecular indication of barriers to gene flow between the Bamako and Savanna chromosomal forms. Moreover, analyses of specimens collected in the Bamako area in 1987 show that the kdr allele was already present in the Savanna population at that time, and that the frequency of this allele has gradually increased since then

    ANEMIA EMOLITICA AUTOIMMUNE E GRAVIDANZA

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    ANEMIA EMOLITICA AUTOIMMUNE E GRAVIDANZA Coluzzi S.(1), Giovannetti G.(1), La Rocca U.(1), Neri A.(1), Santilio I.(1), Girelli G.(1), Arista M.C.(1) (1)UOC Immunoematologia e Medicina Trasfusionale, Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I, Roma Premessa. La malattia emolitica autoimmune (MEA) è una condizione acquisita rara causata da anticorpi (Ac) rivolti verso antigeni self eritrocitari. La presenza di autoimmunizzazione eritrocitaria pre-esistente o l'insorgenza durante la gravidanza sono oggetto di attento monitoraggio immunoematologico, in particolare nei casi in cui l'autoAc sia di classe IgG, pertanto in grado di superare la barriera placentare e potenzialmente causare sensibilizzazione degli eritrociti fetali. Metodi. Sono state revisionate le schede del workup immunoematologico di donne in gravidanza pervenute in un anno nel nostro ambulatorio per il monitoraggio finalizzato alla prevenzione della malattia emolitica feto-neonatale (MEFN); nella maggior parte dei casi si trattava di donne con ricerca Ac risultata positiva presso altri laboratori. In accordo con quanto previsto dalle Raccomandazioni SIMTI-SIGO, è stata effettuata una determinazione del fenotipo ABO/Rh/K nel I trimestre di gravidanza, confermata a 28 settimane di gestazione, e la ricerca di Ac eritrocitari irregolari. In caso di risultato positivo, lo studio includeva: test dell'antiglobulina diretto (TAD), caratterizzazione della classe Ig dell'autoAc ed identificazione di eventuali alloAC, titolazione Ac(auto/ alloAc), come parte del check-up finalizzato all'inquadramento di un'eventuale insorgenza di MEFN e nell'eventualità di una richiesta trasfusionale nella madre e/o nel figlio. Il monitoraggio immunoematologico è stato condotto, in relazione ai risultati ottenuti, secondo quanto previsto dalle Raccomandazioni. Risultati. Nel corso di un anno sono stati effettuati 375 studi immunoematologici in 124 donne in gravidanza. Di queste, in 10 lo studio dava esito negativo, in 3 era evidenziata interferenza dovuta ad Ac verso mezzi potenzianti/conservanti dei pannelli eritrocitari, mentre in 111 lo studio risultava positivo per la presenza di auto o alloAc; in 10/111 pazienti (9%) veniva diagnosticata una MEA (8 da Ac di tipo caldo IgG, 1 di tipo freddo IgM, 1 di tipo misto IgG+IgM). In4/10 pazienti si associavano alloAc (4 casi anti-Wra, 1 anti-Wra+anti-E (titolo1), 1 anti-C (indosabile); il titolo dell'autoAc IgG era<16 in tutti i casi. In 3/10 neonati da madri con autoimmunizzazione eritrocitaria, il TAD alla nascita era risultato positivo, di tipo IgG, e si eluiva l'Ac privo di specificità convenzionali, di provenienza materna; nessuno dei tre neonati con TAD positivo aveva presentato anemia e/o iperbilirubinemia alla nascita e al controllo a 1 mese. Conclusioni Nella nostra esperienza il riscontro di autoAc materni non ha comportato alcuna conseguenza nel feto/ neonato; tuttavia in tutti i casi il titolo degli autoAc era modesto, anche nei casi in cui era stato necessario instaurare terapia steroidea nella madre a causa della significatività clinica dell'autoAc. Seppur anche in letteratura sia riportata una bassa percentuale di neonati con segni di emolisi causati da autoAc materni, cionondimeno è raccomandato un atteggiamento di attenta sorveglianza, al fine di instaurare un pronto trattamento nella madre, soprattutto nei casi in cui si associ un più ampio disordine dell'immunità, e per evidenziare alloAc che, eventualmente presenti e più pericolosi per il feto, potrebbero essere mascherati dall'autoAc

    ESAME EMOCROMOCITOMETRICO COME TEST DI VALUTAZIONE CLINICA DEL DONATORE

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    Le attuali normative in merito alle attività di medicina trasfusionale ribadiscono il ruolo della tutela della salute dei donatori, garantito anche attraverso l’effettuazione regolare di esami di laboratorio, al fine di assicurare un elevato livello di protezione della salute umana. Anche se non previsto tra gli esami per la validazione biologica degli emocomponenti, l’esame emocromocitometrico rientra tra gli esami obbligatori ad ogni donazione; d’altra parte le linee guida nazionali e comunitarie richiedono che gli emocomponenti soddisfino requisiti di qualità, strettamente connessi con le caratteristiche del donatore e condizionanti l’efficacia della terapia trasfusionale nel ricevente. L’esame emocromocitometrico rappresenta senza dubbio l’indagine da richiedere in prima istanza per verificare lo stato di salute di un individuo e rappresenta sicuramente un criterio di protezione del donatore di sangue, consentendo da un lato di evidenziare precocemente le manifestazioni di effetti collaterali connessi alla periodicità del dono, dall’altro potendo rappresentare la spia di un eventuale danno ematologico primitivo o secondario a patologie di organi o apparati extra-emopoietici. Uno dei principali effetti collaterali della donazione di sangue è rappresentato dall’insorgenza di alterazioni del metabolismo del ferro, dal momento che la perdita di 200 mL di eritrociti con una donazione di sangue intero comporta la perdita di circa 225 mg di ferro. In condizioni di compenso delle perdite marziali e di una normale funzionalità dei meccanismi fisiologici di risposta all’ipossia, il sistema ematopoietico riesce a rigenerare un normale contenuto di emoglobina. Tuttavia, in condizioni di bilancio marziale in equilibrio instabile, come nel caso di donne in età fertile o anche in donatori di sesso maschile in relazione alla frequenza delle donazioni, la concentrazione di emoglobina nel sangue può progressivamente ridursi. La determinazione dell’emoglobina, obbligatoria in fase di selezione del donatore, è stata giustamente considerata dal legislatore determinante per il giudizio di idoneità del donatore. Tuttavia succede che individui con valori di emoglobina anche superiori rispetto ai limiti stabiliti presentino una carenza marziale latente ed è dovere del medico di medicina trasfusionale intervenire, dal momento che “possono sussistere motivi per i quali è necessario, ai fini della protezione della salute del candidato donatore, rinviare la donazione” (Allegato, 3 DM 3 Marzo 2005). In questo contesto la sola determinazione dell’emoglobina è inadeguata nell’evidenziare precocemente condizioni carenziali mentre maggiori informazioni possono essere fornite da altri parametri emocromocitometrici (MCV, MCH, MCHC, RDW). Inoltre problemi di natura etica sorgono sia in caso di carenza di ferro legata alle frequenti donazioni, sia nel caso, meno frequente ma più grave, in cui la carenza marziale sia legata a patologie ancora asintomatiche. Altri parametri forniti dall’emocromo possono segnalare condizioni che impongono l’esclusione, anche solo temporanea, del donatore: alterazione dei leucociti e delle popolazioni leucocitarie o della conta piastrinica potrebbero essere associate a patologie infettive, ematologiche o immunologiche, meritevoli di maggiori approfondimenti diagnostici. Pertanto è auspicabile che il processo di arruolamento del donatore di sangue ed emocomponenti preveda l’esecuzione di un esame emocromocitometrico preliminarmente alla donazione, al fine della tutela dello stesso donatore dall’effettuazione di una donazione in condizioni di salute non sempre ottimali che impongono, in fase di validazione, l’eliminazione dell’unità donata a causa di alterazioni anche importanti di parametri emometrici

    A look inside the association codeine-paracetamol: clinical pharmacology supports analgesic efficacy

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    Acute and chronic pain often requires a multimodal approach. Combination therapy reduces the number of individual daily administrations and improves patient's compliance with the prescribed analgesic treatment. Despite the association codeine/paracetamol is one of the most widely used central analgesic, the exact mechanism of action, particularly of paracetamol, is still object of pharmacological research. Recent findings showed that paracetamol may act through cerebral cyclo-oxygenase, descending opioidergic inhibitory pathways, serotonin pathway, and the endocannabinoid system; while codeine activity seems to related not only to its conversion to morphine, as previously known, but also by itself and through its metabolites, such as norcodeine (NORC) and codeine-6-glucuronide (C-6-G). The addition of codeine to paracetamol significantly improves the analgesic action and reduces the number needed to treat (NNT) from 5 to 2.3-3.1. Recent warnings about the risk of its metabolism related to CYP450 and its genetic variability in general population should be mainly considered when the association is used in paediatric patients undergoing tonsillectomy and/or adenoidectomy procedures for obstructive sleep apnoea syndrome (OSAS). In adults, the association codeine/paracetamol has been shown to be effective and safe in different settings: acute pain, trauma patients, and chronic nociceptive pain

    Common Clinical Practice for Opioid-Induced Constipation: A Physician Survey

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    Flaminia Coluzzi,1,2 Domenico Alvaro,3 Augusto Tommaso Caraceni,4 Walter Gianni,5 Franco Marinangeli,6 Giuseppe Massazza,7 Carmine Pinto,8 Giustino Varrassi,9 Fabio Lugoboni10 1Department of Medical and Surgical Sciences and Biotechnologies, Sapienza University of Rome, Latina, LT, Italy; 2Anesthesiology, Intensive Care, and Pain Medicine Unit, Sant’Andrea University Hospital, Rome, RM, Italy; 3Department of Translational and Precision Medicine, Gastroenterology Division, Sapienza University of Rome, Rome, RM, Italy; 4Palliative Care, Pain Therapy, and Rehabilitation Unit, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan, MI, Italy; 5Department of Internal Medicine and Geriatric Medicine, University Hospital Policlinico Umberto I, Rome, RM, Italy; 6Department of Anesthesiology, Pain Medicine, and Palliative care, University of L’Aquila, L’Aquila, AQ, Italy; 7Division of Physical Medicine and Rehabilitation, Department of Surgical Sciences, University of Turin and “Città della Salute e della Scienza” University Hospital, Torino, TO, Italy; 8Medical Oncology Unit, Clinical Cancer Center, AUSL-IRCCS of Reggio Emilia, Reggio Emilia, RE, Italy; 9Fondazione Paolo Procacci, Rome, RM, Italy; 10Department of Medicine, Addiction Unit, University Hospital of Verona, Verona, VR, ItalyCorrespondence: Flaminia ColuzziDepartment of Medical and Surgical Sciences and Biotechnologies, Sapienza University of Rome, Polo Pontino, Latina, Corso della Repubblica 79, Latina, LT, 04100, ItalyTel +39 06 33775673Email [email protected]: Opioid-induced constipation (OIC) remains an important clinical obstacle despite the availability of several guidelines and pharmacological options for its management. Here, we surveyed common practices and perceptions about OIC among physicians who prescribe opioids in Italy.Methods: The online survey included 26 questions about OIC. Responses were analyzed descriptively and aggregated by physician specialty.Results: A total of 501 physicians completed the survey. Most respondents (67%) did not feel adequately educated about OIC despite general consensus regarding interest in the topic. Overall, 62– 75% of physicians regularly evaluated intestinal function or OIC symptoms in patients receiving opioid therapy. The most common method for assessment was patient diary; few physicians used a validated instrument such as the Rome IV criteria. Psychiatrists and addiction specialists showed the lowest interest and poorest practices. Most respondents (78%) preferred macrogol prophylaxis followed by macrogol plus another laxative for first-line treatment of OIC symptoms. Peripheral-acting mu opioid receptor antagonists (PAMORAs) were not widely used among physicians; 61% had never prescribed a PAMORA for OIC.Conclusion: Our findings reveal important differences in clinical practice for OIC across physician specialties. Additional formative efforts are necessary to improve awareness about best practices in OIC.Keywords: chronic pain, opioid, opioid-induced constipation, peripherally acting mu opioid receptor antagonis

    The challenge of perioperative pain management in opioid-tolerant patients

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    Flaminia Coluzzi,1 Francesca Bifulco,2 Arturo Cuomo,2 Mario Dauri,3 Claudio Leonardi,4 Rita Maria Melotti,5 Silvia Natoli,3 Patrizia Romualdi,6 Gennaro Savoia,7 Antonio Corcione8 1Department of Medical and Surgical Sciences and Biotechnologies, Unit of Anaesthesia, Intensive Care and Pain Medicine, Sapienza University of Rome, Polo Pontino, Latina, 2National Cancer Institute “G Pascale” Foundation, Unit of Anaesthesia, Intensive Care and Pain Medicine, Naples, 3Department of Clinical Science and Translational Medicine, Tor Vergata University of Rome, 4Addiction Disease Department, Local Health Unit (ASL) Rome 2, Rome, 5Department of Medical and Surgical Sciences, 6Department of Pharmacy and Biotechnology, Alma Mater Studiorum University of Bologna, Bologna, 7Department Anesthesia, Fatebenefratelli Hospital, Naples, 8Unit of Anaesthesia and Intensive Care, Dei Colli Hospital, V. Monaldi, Naples, Italy Abstract: The increasing number of opioid users among chronic pain patients, and opioid abusers among the general population, makes perioperative pain management challenging for health care professionals. Anesthesiologists, surgeons, and nurses should be familiar with some pharmacological phenomena which are typical of opioid users and abusers, such as tolerance, physical dependence, hyperalgesia, and addiction. Inadequate pain management is very common in these patients, due to common prejudices and fears. The target of preoperative evaluation is to identify comorbidities and risk factors and recognize signs and symptoms of opioid abuse and opioid withdrawal. Clinicians are encouraged to plan perioperative pain medications and to refer these patients to psychiatrists and addiction specialists for their evaluation. The aim of this review was to give practical suggestions for perioperative management of surgical opioid-tolerant patients, together with schemes of opioid conversion for chronic pain patients assuming oral or transdermal opioids, and patients under maintenance programs with methadone, buprenorphine, or naltrexone. Keywords: opioids, postoperative pain, addiction, abusers, buprenorphine, methadone&nbsp
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