2,299 research outputs found
Expression of key steroidogenic enzymes in developing brain: hormonal compensation of sex chromosomes-induced sex differences
Get PDFFil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra Introducción a la Química y Física Biológicas A; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Tomé, Karina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Cambiasso, María Julia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular B; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Developing brain of mammals is organized by gonadal steroids during the critical period of sexual differentiation (E18-PN10). The regulatory role of neurosteroids in the early brain is unclear. It is known that 17-β-estradiol (E2) is produced within the brain itself primarily due to local aromatization of gonadal testosterone and also due to de novo synthesis from cholesterol.
Little is known about the circulating and local levels of steroids in the embryonic brain. Thus, the use of animal models that dissociate the effect of gonadal sex from sex chromosomes heritage facilitates the study of organizational actions of gonadal steroids and neurosteroids in each sex.http://www.saneurociencias.org.ar/congreso-2014/Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra Introducción a la Química y Física Biológicas A; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Tomé, Karina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Cambiasso, María Julia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular B; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Bioquímica y Biología Molecular (ídem 3.1.10
Sex differences in active DNA demethylation machinery during the critical period of brain masculinization
Get PDFFil: Bigarani, Rocío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Villarreal, Macarena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular B; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.In mammals, perinatal peaks in gonadal testosterone organize a sex-typical neural circuitry during sensitive periods of development and a growing body of evidence suggest that epigenetic mechanisms are implicated. Some of the hormonal effects determine stable, sex-specific patterns of gene expression in neurons leading to the differentiation of neurochemical phenotypes relevant for the display of complex social behaviors in adulthood. We recently found that a neonatal inhibition of DNA methylation or demethylation reduces or eliminates sex differences in neurochemical phenotypes found in hypothalamic regions of the mouse brain. Here, we evaluated gene expression of TET 1-2-3, GAD45a-b and TDG (involved in the removal and replacement of 5-methylcytosine and 5-hydroxymethylcytosine) and the mRNA expression of the oxytocin receptor (OTR). mRNA expression was evaluated by qPCR in brain punches of prefrontal cortex (PFC) and preoptic area (POA) at postnatal day (P) 7 and P20. In PFC, we found sex differences (males > females) in TET3, TDG and Gad45b expression (p<0.05) and a trend for higher OTR-expression in males (p=0.06) at P7 suggesting higher DNA demethylation during the critical period of sexual differentiation. No sex differences were found at P20. Other brain regions and oxytocin expression are being evaluated. Overall, these results suggest that a sex-specific pattern of active DNA demethylation machinery could underline the organizational effects of hormones.https://san2022.saneurociencias.org.arFil: Bigarani, Rocío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Villarreal, Macarena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular B; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Bioquímica y Biología Molecular (ídem 3.1.10
Sex differences in X-linked gene expression in embryonic hypothalamic neurons
Get PDFFil: Cabrera Zapata, Lucas Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Cabrera Zapata, Lucas Ezequiel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular B; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Although sex hormones are usually considered the main architects of sexual dimorphisms, recent studies have demonstrated that sex chromosomes can also induce sex differences in somatic gene expression in the absence of hormonal differences. Ngn3 is a Notch regulated gene that, in developing neurons, is involved in neurite extension and remodeling. Previous results showed that hypothalamic neurons carrying the XX sex chromosomes present a higher expression of Ngn3 and a faster rate of development than XY neurons, irrespectively of gonadal hormones. Using the Four Core Genotypes (FCG) mouse model, here we analyzed the expression of X-linked genes involved in neuronal growth and differentiation which are probable candidates to regulate Ngn3 expression. By qPCR, we have evaluated the expression of Ddx3x, Eif2s3x, Kdm6a, Syp, Mecp2 and Usp9x in primary hypothalamic cultures from E15 FCG mice. Ddx3x, Eif2s3x and Kdm6a showed higher expression levels in XX neurons than in XY neurons, regardless of the embryo sex. Importantly, Kdm6a is an epigenetic regulator codifying for a histone demethylase, whereas Ddx3x and Eif2s3x codify translation regulators. Thereby, it is possible to hypothesize that some of these genes might be regulating Ngn3 expression and neuronal development. Further experiments blocking these X-linked genes are required to determine the effect of this specific down regulation over Ngn3 and neuronal development.Fil: Cabrera Zapata, Lucas Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Cabrera Zapata, Lucas Ezequiel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular B; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Bioquímica y Biología Molecular (ídem 3.1.10
Role of X-linked genes on sex differences in neurogenin 3 expression in developing hypothalamic neurons
Get PDFFil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Arévalo, María Ángeles. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España.Fil: Garcia-Segura, Luis Miguel Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España.Fil: Cambiasso, María Julia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular B; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Our previous findings indicate that sex chromosome complement regulates the generation of sex differences in mouse hypothalamic neuronal development. Higher expression of neurogenin 3 (Ngn3) in XX neurons mediates sex differences in the rate of neuronal differentiation. Since Ngn3 is located in chromosome 10, these sex differences should be consequence of differences in the expression of X or Y chromosome genes that result from the inherent sex difference in the number (two copies of X) and/or type (presence or absence of Y) of sex chromosomes. We tested the hypothesis that X genes that escape X-inactivation are involved in regulation of sex differences in autosomal expression of Ngn3 and axonal length of hypothalamic neurons. To deal with this aim we evaluated the expression of Ddx3x, Eif2s3x, Kdm5c, Kdm6a, Mid1 and Usp9x in primary neuronal cultures from E14 male and female mice.http://falan-ibrolarc.org/drupal/es/content/scientific-programmeFil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Arévalo, María Ángeles. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España.Fil: Garcia-Segura, Luis Miguel Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España.Fil: Cambiasso, María Julia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular B; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Bioquímica y Biología Molecular (ídem 3.1.10
Role of sex chromosome complement in the regulation of aromatase expression in developing mice brain
Get PDFFil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Arévalo, María Ángeles. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España.Fil: Garcia-Segura, Luis Miguel Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España.Fil: Cambiasso, María Julia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular B; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.During the critical period of sexual differentiation there are sex differences in brain aromatase expression that are time and regionally specific. Some of these sex differences cannot be explained by
organizational — actions of — gonadal hormones because they occur before exposition to testosterone in — utero. Previous results from our group using the four core genotype mouse model (FCG) demonstrate that XY neurons from amygdala express -higher levels of aromatase and Cyp19al than XX neurons of E15 mice independent of gonadal sex. The present study explores the regulation of aromatase in amygdala neurons from E15 mice brain and the role of estrogen (ERa and ERB) and androgen receptors (AR) in this regulation.https://www.sfn.org/annual-meeting/neuroscience-2016/abstractsFil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Arévalo, María Ángeles. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España.Fil: Garcia-Segura, Luis Miguel Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España.Fil: Cambiasso, María Julia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular B; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Bioquímica y Biología Molecular (ídem 3.1.10
A Novel Role for DNA Hydroxymethylation in Sexual Differentiation of the Mouse Brain
Get PDFFil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Cortes, Laura R. Georgia State University. Neuroscience Institute; USA.Fil: Forger, Nancy G. Georgia State University. Neuroscience Institute; USA.Many sex differences in the brain are differences in neuronal phenotype (i.e., number of cells expressing a specific neurochemical marker). Epigenetic modifications, such as DNA methylation, control the development of cell phenotype throughout the body during embryogenesis, and sex differences in neurochemical cell phenotype could be due to differences in the control of DNA methylation. To test this, we first inhibited DNA methylation in the brains of newborn mice during the critical period of sexual differentiation. We found sex-specific effects (the inhibition of DNA methylation increased the number of calbindin-expressing cells only in females, and the number of estrogen receptor alpha cells only in males). As a result, sex differences were reduced or eliminated in the treated groups. We next hypothesized that DNA methylation during development depends on a balance between the addition of methyl groups (by DNA methyltransferases, DNMTs), and their removal (by ten-eleven translocases, Tets). Tet enzymes convert 5-methylcytosine (5mC) to 5-hydroxymethylcytosine. This is a first step to removal of the methyl mark, but hydroxymethylation is also emerging as a stable epigenetic mark in its own right, especially in the brain where it is found at much higher levels than in other tissues. We find that both DNMTs and Tets are expressed at even higher levels in the neonatal brain than at later ages, and that sex differences in expression are found only during the first postnatal week. Males have greater expression of Tet2 and Tet3 and lower expression of Dnmt1 in the preoptic area of the hypothalamus and this is associated with less 5mC in the same region. We are currently examining the effects of a transient downregulation in Tet enzymes to test for a causal relationship between Tet enzyme expression and sex differences in neuronal phenotype. Overall, our results suggest the novel idea that DNA de-methylation may primarily drive sex differences early in brain developmentFunding: This study was funded by a seed grant from the Brains & Behavior Program at Georgia State University.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Cortes, Laura R. Georgia State University. Neuroscience Institute; USA.Fil: Forger, Nancy G. Georgia State University. Neuroscience Institute; USA.Bioquímica y Biología Molecular (ídem 3.1.10
Effect of early life knock down of TETs on sex differences in cell type in the hypothalamus
Get PDFFil: Cortes, Laura R. Georgia State University. Neuroscience Institute; USA.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Golynker, Ilona. Georgia State University; Estados Unidos.Fil: Castillo-Ruiz, Alexandra. Georgia State University; Estados Unidos.Fil: Forger, Nancy G. Georgia State University. Neuroscience Institute; USA.One type of sex difference in the brain involves differences in the number of cells expressing a particular marker. For example, females have more cells expressing estrogen receptor alpha (ERa) in the ventrolateral region of the ventromedial nucleus of the hypothalamus (VMHvl), while males have more cells expressing calbindin in the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area (CALB-SDN). DNA methylation and hydroxymethylation are crucial for the differentiation of neuronal cell phenotype during development, and we hypothesize that they may also play a role in the sexual differentiation of cell phenotype. To test this, we first treated newborn mice with zebularine, a global inhibitor of DNA methyl transferases (DNMTs). Zebularine treatment had a lasting effects on the number of cells expressing ERa and calbindin and reduced or eliminated sex differences in these markers (Mosley et al. 2019). DNA methylation and de-methylation are carried out by DNMTs (DNMT1, DNMT3b, and DNMT3a) and TET enzymes (TET1, TET2, TET3), respectively. We find that expression of these enzymes is much higher early in life compared to adulthood, and there are sex differences in the expression of all TETs and of DNMT1. To test whether these sex differences in enzyme expression underlie sex differences in cell phenotype, we used small interfering RNAs (siRNA) down-regulate DNMT1/DNMT3a or TET2/TET3. We found that injecting 2 microliters of 400pmol siRNA into the ventricles of male and female pups on P5 leads to a robust (~40%) down-regulation of expression compared to animals given control siRNA. Animals will be sacrificed at weaning and we will determine whether neonatal DNMT or TET knocknown alters the number of cells expressing ERa in the VMHvl and medial POA and calbindin in the SDN-POA and bed nucleus of the stria terminalis.https://www.sfn.org/meetings/neuroscience-2019Fil: Cortes, Laura R. Georgia State University. Neuroscience Institute; USA.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Golynker, Ilona. Georgia State University; Estados Unidos.Fil: Castillo-Ruiz, Alexandra. Georgia State University; Estados Unidos.Fil: Forger, Nancy G. Georgia State University. Neuroscience Institute; USA.Bioquímica y Biología Molecular (ídem 3.1.10
Early sex differences in histone methyl transferase EZH2 expression in developing hypothalamus of the mouse brain
Get PDFFil: Villarreal, Macarena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Bigarani, Rocío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Sosa, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Sosa, Camila. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Cabrera Zapata, Lucas Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Cabrera Zapata, Lucas Ezequiel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular B; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.In mammals, the primary agents causing phenotypic sex differences are encoded by sex chromosomes. Many of X-and Y-linked genes are epigenetic modifiers and pivotal evidence in past 7 years implicates epigenetic mechanisms as mediators in brain sexual differentiation. We have recently demonstrated that X‑linked histone H3K27 demethylase Kdm6a regulates sexually dimorphic differentiation of hypothalamic neurons through a direct regulation of Neurogenin 3. Kdm6a interacts with numerous epigenetic modifiers, such as histone methyltransferases (HMT), implying that both epigenetic marks could act together, influencing each other in a context-dependent manner, writing a histone crosstalk language. Since H3K27 methylation regulates Ngn3 we first evaluated the mRNA expression of the HMT enzymes EZH1/2 in the hypothalamus of male and female mice at embryonic day 15 by qPCR. We found sex specific expression of Ezh2, higher in males than in females (p = 0.01). We next used the Four Core Genotype Mouse Model to evaluate a direct regulation of sex chromosomes (XX vs XY) independently of gonadal type. No differences were observed between genotypes (p > 0.05). Our results suggest that early sex differences in Ezh2 enzyme could determine a sexually dimorphic crosstalk between posttranslational histone modifications acting on H3K27 residues during development. Current experiments are evaluating the effect of Ezh2 inhibition on Ngn3 expression in neuronal hypothalamic cultures.https://san2022.saneurociencias.org.arFil: Villarreal, Macarena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Bigarani, Rocío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Sosa, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Sosa, Camila. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Cabrera Zapata, Lucas Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Cabrera Zapata, Lucas Ezequiel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular B; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Bioquímica y Biología Molecular (ídem 3.1.10
Sex chromosome complement regulates Dnmt3a-gene expression in the anterior amygdala of developing mouse brain
Get PDFFil: Sosa, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Sosa, Camila. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Cabrera Zapata, Lucas Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Cabrera Zapata, Lucas Ezequiel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular B; Argentina.Both hormonal and genetic factors interact to induce long lasting effects on sexually dimorphic gene expression in the mouse brain. Epigenetic mechanisms, such as DNA methylation, have recently been proposed as mediators of hormonal-dependent sexual differentiation of the brain. DNA methylation involves the addition of methyl groups by DNA methyltransferase enzymes (Dnmts) as well as the recruitment of methyl-binding proteins (such as MeCP2) and usually leads to gene repression. In order to study whether DNA methylation also mediates sex chromosome-dependent factors involved in sexual differentiation of the brain we used the ?four core genotypes? mouse model which allows the evaluation of gonadal sex, sex chromosome complement, and their interaction. We analyzed the mRNA expression of Dnmt3a, Dnmt1 and Mecp2 in vivo (anterior amygdala) and the interaction of hormonal and sex chromosome complement in vitro (primary neuronal cultures). Dnmt3a expression levels were higher in the anterior amygdala derived from XX embryos compared to XY, irrespectively of gonadal sex. No differences were observed in the expression of Dnmt1 and Mecp2. No significant effect of E2 or DHT on Mecp2 was seen in vitro. These results suggest that sex chromosome complement might determine a higher -de novo DNA methylation- in specific areas of the XX brain. More experiments are required to understand the role of X/Y chromosomes in the epigenetic changes involved in the sexual differentiation of brain.Fil: Sosa, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Sosa, Camila. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Cabrera Zapata, Lucas Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Cabrera Zapata, Lucas Ezequiel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular B; Argentina.Bioquímica y Biología Molecular (ídem 3.1.10
Histone deacetylase gene expression is regulated by sex chromosome complement in the amygdala of the developing mouse brain
Get PDFFil: Sosa, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Sosa, Camila. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Conti, Romina Paula. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Sexual differentiation of the rodent brain depends mainly on the action of androgens secreted by the fetal testis during the perinatal critical period (E17-P10). Recently, the role of genetic factors derived from sex chromosome complement has been recognized. Both hormonal and genetic factors interact to induce long lasting effects on sexually dimorphic gene expression. Epigenetic histone modifications have emerged as mechanisms of regulation and maintenance of hormonal-dependent effects in the brain and histone deacetylation induced by histone deacetylases (Hdacs) has recently been implicated in brain masculinization. To analyse the contribution of sex chromosome complement on this process, we evaluated the expression of Class I and II Hdacs in E15 amygdala derived from the ?Four Core Genotypes? mouse model which comprises XX and XY gonadal males and XX and XY gonadal females. The mRNA expression of Class I Hdac1, 2 and 8 as well as Class II Hdac4 and 6 in amygdalae was analyzed by qPCR. Hdac1, 2 and 8 expression levels were higher in amygdala derived from XX embryos compared to XY, irrespectively of gonadal sex. No differences were observed in Hdac4 and 6. Our results suggest that sex chromosomes may determine a sexually dimorphic gene expression through Class I Hdacs in specific areas of the mouse brain before the in utero exposure to gonadal hormones. Current experiments are evaluating candidate genes regulated by Class I Hdacs relevant to sexual differentiation.https://san2020.saneurociencias.org.ar/epostersbytopics/Fil: Sosa, Camila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Sosa, Camila. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina.Fil: Cisternas, Carla Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Fil: Conti, Romina Paula. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra de Biología Celular; Argentina.Fil: Cambiasso, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina.Otras Ciencias de la Salu
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