1,721,020 research outputs found
Proteínas de los cereales: Peptidos inmunoestimuladores y tóxicos
No full textLas proteínas de almacenamiento de los granos de trigo son la base de una amplia variedad de productos alimenticios de elaboración casera e industrial. No obstante, esas proteínas son tóxicas para un grupo de individuos (pacientes con enfermedad celíaca EC). Las gliadinas y las gluteninas presentes en trigo, así como sus equivalentes en la cebada y el centeno, (también llamadas prolaminas), están evolutivamente relacionadas y presentan un elevado grado de homología. El resultante del amasado de estas proteínas, en presencia de agua, genera una masa viscoelástica que se denomina gluten. Los anticuerpos policlonales y monoclonales específicos de las prolaminas han sido una herramienta muy útil para caracterizar las propiedades estructurales y conformacionales de las prolaminas y particularmente, para el análisis basado en técnicas inmunoquímicas del contenido de gluten en productos alimenticios. Esta determinación es de relevancia para la salud humana, ya que los pacientes celíacos deben seguir una estricta dieta (llamada dieta libre de gluten), el único tratamiento efectivo para recuperar la histología y funcionalidad del intestino delgado. Se han usado solventes acuosos, tales como el etanol al 60-70%, para la extracción de las prolaminas de harinas y de productos alimenticios. Este método no es selectivo y por lo tanto, resulta en una compleja mezcla de proteínas que asociado a su baja solubilidad en soluciones acuosas, su elevado grado de homología y por como consecuencia, su reactividad cruzada, provocan dificultades en el análisis inmunoquímico de las proteínas derivadas del gluten. Las prolaminas generan una respuesta inmune exacerbada en la mucosa intestinal de los pacientes con EC. Los linfocitos T son una pieza clave en esta respuesta anómala frente a un componente dietario. No obstante, nuevas perspectivas en el conocimiento sobre la inmunidad innata dirigen la atención hacia algunos péptidos de gliadinas que también pueden producir reacciones inflamatorias que podrían intervenir en la patogenia de EC.Fil: Chirdo, Fernando Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Arranz, Eduardo. Universidad de Valladolid; España. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; Españ
The gliadin p31–43 peptide: Inducer of multiple proinflammatory effects
No full textCoeliac disease (CD) is the prototype of an inflammatory chronic disease induced by food. In this context, gliadin p31–43 peptide comes into the spotlight as an important player of the inflammatory/innate immune response to gliadin in CD. The p31–43 peptide is part of the p31–55 peptide from α-gliadins that remains undigested for a long time, and can be present in the small intestine after ingestion of a gluten-containing diet. Different biophysical methods and molecular dynamic simulations have shown that p31–43 spontaneously forms oligomeric nanostructures, whereas experimental approaches using in vitro assays, mouse models, and human duodenal tissues have shown that p31–43 is able to induce different forms of cellular stress by driving multiple inflammatory pathways. Increased proliferative activity of the epithelial cells in the crypts, enterocyte stress, activation of TG2, induction of Ca2 +, IL-15, and NFκB signaling, inhibition of CFTR, alteration of vesicular trafficking, and activation of the inflammasome platform are some of the biological effects of p31–43, which, in the presence of appropriate genetic susceptibility and environmental factors, may act together to drive CD.Fil: Chirdo, Fernando Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Auricchio, Salvatore. Università degli Studi di Napoli Federico II; ItaliaFil: Troncone, Riccardo. Università degli Studi di Napoli Federico II; ItaliaFil: Barone, Maria Vittoria. Università degli Studi di Napoli Federico II; Itali
Ejes inflamatorios y alarminas en el intestino delgado en enfermedad celíaca
Full text linkEste trabajo de tesis se centra en el estudio de tres ejes biomoleculares cuya participación hemos asociado con la enfermedad celiaca. Estos ejes comprenden vías que controlan la respuesta inmune en la patogenia celiaca, como el eje de Interferones tipo I, II y III, y el eje IL-17A/IL-21. También se explora la participación de la vía de factores liberados por daño, o estrés celular, como las alarminas, estudiando entre ellas la asociación entre la patología y las vías de IL-33, HMGB1 e IL-1a. Dichos ejes, se interpretan responsables de exacerbar la respuesta inmune en la mucosa duodenal de los pacientes celiacos no tratados. Finalmente, se estudia el eje TAM, un eje ampliamente ignorado en intestino delgado, pero con enormes implicancias en el control de la respuesta inmune en varios tejidos. Su exploración en los tejidos de pacientes celiacos y no celiacos en esta tesis revela una potencial contribución de este eje al control del sistema inmune de mucosas. Además, la interacción entre este eje con vías inflamatorias asociadas a la enfermedad celiaca proporciona una interesante subclasificación de pacientes celiacos y una asociación con la vía de Interferones.
De esta forma, la tesis aborda el estudio de nuevos ejes de control del sistema inmune, y la relaciones entre los mismos, para la mejor comprensión de la patogenia celiaca.Doctor en Ciencias Exactas, área Ciencias BiológicasUniversidad Nacional de La PlataFacultad de Ciencias Exacta
Estudio de los mecanismos de muerte celular en la mucosa de intestino delgado
Full text linkLa enfermedad celíaca (EC) es una enfermedad inmunomediada, multifactorial, que se desarrolla en individuos genéticamente susceptibles ante la ingesta de un grupo de proteínas de trigo, cebada y centeno, que en forma colectiva y por simplicidad llamaremos gluten.
En la EC se produce daño en la mucosa del intestino delgado caracterizado por pérdida de la estructura de las vellosidades, hiperplasia de criptas y un marcado infiltrado linfocitario, tanto a nivel de la lamina propria como en el compartimento intraepitelial. Estos cambios conducen a la pérdida de la funcionalidad del intestino delgado y a un síndrome de malabsorción asociado a diversos signos clínicos que varían entre pacientes.
El daño histológico es causado por células citotóxicas, que generan muerte celular por apoptosis, principalmente inducida por citotoxicidad mediada por los linfocitos intraepiteliales. Los linfocitos T CD4+ específicos de péptidos de gluten restringidos a los alelos de susceptibilidad HLA-DQ2/DQ8, presentes en la lamina propria que producen IFNɣ, potencian la actividad citotóxica y amplifican los mecanismos inflamatorios y de daño.
Aunque es claro que la apoptosis es un mecanismo relevante en la eliminación masiva de estas células, tanto en situaciones homeostáticas como en el contexto de la enteropatía, no se han realizado estudios detallados de la contribución de otras vías de muerte celular programada en EC.
La activación, regulación y entrecruzamiento entre estas vías se vuelve de extremo interés tanto en condiciones fisiológicas como en respuesta a una infección o inflamación local, donde la muerte de los enterocitos puede potenciarse como consecuencia directa de un patógeno o producto de la respuesta inflamatoria, causando la pérdida de la integridad de la barrera y consecuentemente la exposición a MAMPs que potencian el reclutamiento y la activación de células inmunes inflamatorias.
Con el aporte de nuestro modelo murino de enteropatía, que nos permitió estudiar las vías de muerte proinflamatorias en el intestino delgado en condiciones no infecciosas, en este trabajo de tesis doctoral confirmamos que la vía de la apoptosis, descripta como la vía fundamental de eliminación masiva de células en el epitelio, se encuentra activa. De manera llamativa, observamos que existe un alto número de células muertas en la lamina propria, hallazgo que condujo a estudiar vías de muerte celular proinflamatoria.
De esta forma, demostramos el rol de la piroptosis en el modelo mediante el estudio de moléculas centrales de esta vía (caspasa-1, IL-1β y GSDMD) y probamos que el bloqueo in vivo de la piroptosis, mediante inhibición farmacológica o inmunoquímica (inhibidor de caspasa-1, NLRP3 o anticuerpo anti-IL-1β, respectivamente) impide la inducción de daño mediante el estímulo inflamatorio. A su vez, confirmamos la implicancia de la necroptosis en este modelo.
Evaluando secciones de piezas de biopsias duodenales demostramos que la apoptosis es un tipo de muerte celular activa en la mucosa de los pacientes con enfermedad celíaca y que existe un elevado número de células TUNEL+ en la lamina propria. Los hallazgos en el modelo murino nos impulsaron a estudiar la implicancia de los distintos mecanismos de muerte celular en la mucosa y a su vez a profundizar en otras vías de muerte celular no abordadas hasta el momento, como la necroptosis y piroptosis.
Estos estudios permiten mejorar nuestra comprensión sobre la inmunobiología de la mucosa del intestino delgado, tanto en situaciones normales como en el contexto de la enteropatía. El conocimiento generado tiene un alto impacto ya que podría ser utilizado en la prevención y la implementación de estrategias terapéuticas combinadas, que aumenten la eficiencia de los tratamientos convencionales y reduzcan la progresión o severidad de las complicaciones a largo plazo de la enfermedad celíaca y la inducción de enfermedades asociadas.Doctor en Ciencias Exactas, área Ciencias BiológicasUniversidad Nacional de La PlataFacultad de Ciencias Exacta
Prebiotics in infant health
Full text linkLa composición de la leche materna es la base principal para el desarrollo de fórmulas infantiles en cuanto a su contenido de macronutrientes, micronutrientes y compuestos bioactivos. Los avances tecnológicos en el conocimiento de la composición de la leche materna han permitido identificar un gran número de componentes bioactivos, como los prebióticos, responsables de la protección inmunológica y de la prevención de diferentes patologías, lo cual ha llevado a su incorporación en las fórmulas infantiles para lograr beneficios similares.The composition of human milk is the main base for the development of infant formulas concerning its macronutrients and micronutrients contents and bioactive compounds. Technological advances in the composition of human milk have identified a great number of bioactive compounds such as prebiotics which are responsible for immunological protection and the prevention of different pathologies. In order to achieve similar benefits, they are part of the contents of infant formulas.Fil: Chirdo, Fernando Gabriel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Laboratorio de Investigaciones del Sistema Inmune; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Menéndez, Ana. Universidad de Belgrano; ArgentinaFil: Pita Martín de Portela, María Luz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Sosa, Cristina Patricia. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Toca, Maria del Carmen. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Trifone, Liliana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Vecchiarelli, Carmen. Sanatorio "Otamendi y Miroli S. A."; Argentin
Desarrollo de métodos inmunoquímicos para el análisis de prolaminas en alimentos y estudios de aspectos inmunológicos de la enfermedad celíaca
Full text linkEn nuestro medio, la carencia de métodos adecuados para la determinación de prolaminas en alimentos constituye uno de los graves incovenientes asociados a la enfermedad celíaca.
El método oficial actualmente empleado, para la determinación de gliadinas en alimentos, es la inmunoprecipitación en gel. Esta es una técnica de baja sensibilidad, característica que sumada a la escasa solubilidad de las prolaminas, impide la correcta evaluación del contenido de gliadinas en la muestra.
En nuestro país no existe reglamentación oficial que exija la determinación del contenido de prolaminas en los alimentos, ni el rotulado de los mismos. Al respecto, la Organización Mundial de la Salud sugiere que un alimento exento de gluten debe contener menos de 1 mg de dichas proteínas por cada 100 g de producto seco. Por lo tanto, si bien algunos productos comerciales nacionales, llevan en su etiqueta la denominación "Sin TACC", en realidad, este hecho es sólo una declaración de buena fe del fabricante y no una certificación del contenido real de prolaminas del producto.
Otro problema de relevancia lo constituye el diagnóstico de la enfermedad. El mismo requiere del estudio de biopsias duodenales, procedimiento invasivo y traumático, en especial para los niños.
Debe tenerse presente que la enfermedad celíaca es de alta incidencia poblacional, con un valor estimado de 1:1000 en los casos con sintomatología. Sin embargo, la incidencia real puede alcanzar valores cercanos a 1:300 al incluir los pacientes asintomáticos.
La alta proporción de estos pacientes demanda la implementación de pruebas de "screening" masivas. Para tal fin, la determinación de anticuerpos anti-gliadinas podría ser de utilidad. Sin embargo, la dificultad de estandarización de los inmunoensayos conduce a resultados discordantes respecto a las características de estos test.
En relación a lo expuesto, los objetivos generales de este trabajo consisten en la optimización de inmunoensayos de alto nivel de detección y especificidad, para la determinación de prolaminas en alimentos y el desarrollo de un ensayo serológico de utilidad para la evaluación de enfermos celíacos.
Para el logro de los objetivos indicados, se propone:
1. - Estudiar las propiedades fisicoquímicas de las prolaminas de trigo, cebada y centeno, en relación a su extracción, separación y análisis cuantitativo.
2. - Desarrollar métodos cromatográficos de purificación de prolaminas.
3. - Desarrollar un inmunoensayo cuantitativo con anticuerpos policlonales anti-gliadinas para la determinación de proteínas nocivas en alimentos destinados al consumo por enfermos celíacos.
4. - Producir y caracterizar anticuerpos monoclonales anti-prolaminas.
5. - Optimizar inmunoensayos cuantitativos con anticuerpos monoclonales.
6. - Aplicar las prolaminas purificadas al análisis de la reactividad de los anticuerpos séricos de enfermos celíacos.
7.- Desarrollar un inmunoensayo como prueba serológica para la evaluación de pacientes celíacos.Tesis digitalizada en SEDICI gracias a la Biblioteca Central de la Facultad de Ciencias Exactas (UNLP).Doctor en Ciencias BioquímicasUniversidad Nacional de La PlataFacultad de Ciencias Exacta
Sterile inflammation drives multiple programmed cell death pathways in the gut
No full textIntestinal epithelial cells have a rapid turnover, being rapidly renewed by newly differentiated enterocytes, balanced by massive and constant removal of damaged cells by programmed cell death (PCD). The main forms of PCD are apoptosis, pyroptosis, and necroptosis, with apoptosis being a noninflammatory process, whereas the others drive innate immune responses. Although apoptosis is thought to be the principal means of cell death in the healthy intestine, which mechanisms are responsible for PCD during inflammation are not fully understood. To address this question, we used an in vivo model of enteropathy in wild-type mice induced by a single intragastric administration of the p31-43 gliadin peptide, which is known to elicit transient MyD88, NLRP3, and caspase-1-dependent mucosal damage and inflammation in the small intestine. Here, we found increased numbers of TUNEL+ cells in the mucosa as early as 2 h after p31-43 administration. Western blot and immunofluorescence analysis showed the presence of caspase-3-mediated apoptosis in the epithelium and lamina propria. In addition, the presence of mature forms of caspase-1, IL-1β, and gasdermin D showed activation of pyroptosis and inhibition of caspase-1 led to decreased enterocyte death in p31-43-treated mice. There was also up-regulation of RIPK3 in crypt epithelium, suggesting that necroptosis was also occurring. Taken together, these results indicate that the inflammatory response induced by p31-43 can drive multiple PCD pathways in the small intestine.Fil: Ruera, Carolina Naymé. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas; ArgentinaFil: Miculán, Emanuel Gonzalo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas; ArgentinaFil: Pérez, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas; ArgentinaFil: Ducca, Gerónimo Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas; ArgentinaFil: Carasi, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas; ArgentinaFil: Chirdo, Fernando Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas; Argentin
Enfermedad celíaca: una inmunopatología muy frecuente pero poco conocida
Full text linkLa Enfermedad Celíaca (EC) es una enteropatía crónica de base inmunológica, en la que intervienen mecanismos tanto de la inmunidad innata como adaptativa. La presentación clínica es altamente variable, desde cuadros gastrointestinales característicos hasta formas oligo o asintomáticas. La prevalencia de EC es muy elevada (cercana al 1%), sin embargo, se encuentra fuertemente subdiagnosticada por falta de conocimiento y de estrategias de búsqueda adecuadas. Los pacientes no diagnosticados y por lo tanto no tratados tienen consecuencias severas, muchas de ellas irreversibles, que reducen su calidad de vida y capacidad laboral. En individuos susceptibles, la patología sólo se desarrolla en presencia de un antígeno dietario denominado gluten y constituido mayoritariamente por un grupo de proteínas de trigo, cebada, centeno y avena, denominadas gliadinas o gluten. La ingesta de estas proteínas produce alteración histológica en la mucosa del intestino delgado y pérdida de la función de absorción de nutrientes. Existen varias enfermedades fuertemente asociadas a la EC, en particular aquellas con componentes autoinmunes como diabetes mellitus tipo I y artritis reumatoidea. La susceptibilidad a desarrollar EC está asociada a la presencia de determinados alelos del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), en particular HLA-DQ2 y DQ8 los que están presentes en casi la totalidad de los pacientes. La expansión y activación de linfocitos T específicos de péptidos derivados del gluten y la abundante producción de IFN-γ son los elementos más característicos de la respuesta adaptativa en la mucosa intestinal. Por otra parte, la inmunidad innata se manifiesta frente a ciertos péptidos derivados de gliadinas que inducen mecanismos proinflamatorios. Aunque en la actualidad se conocen con detalle múltiples aspectos de la patogenia de EC que han permitido una mejora de la detección temprana de los pacientes y la profundización en el conocimiento del rol del sistema inmune en la mucosa intestinal, aún existen importantes desafíos para los investigadores. A lo largo de esta revisión presentaremos y discutiremos varios de los hallazgos que han mejorado el diagnóstico de la enfermedad y, consecuentemente, la calidad de vida de los pacientes.Celiac disease (CD) is a chronic enteropathy induced by the immune system where mechanisms of both innate and adaptive immunity are involved. The clinical presentation is highly variable, ranging from the characteristic gastrointestinal syndrome to oligo- or asymptomatic forms. The prevalence of CD is high (close to 1%), though the disease is underdiagnosed due to lack of knowledge and appropriate case-finding strategies. Undiagnosed patients, and therefore not treated, may have a higher risk of complications, some of them irreversible, which reduce the quality of life and working ability. In susceptible individuals, the disease is only developed when a dietary antigen called gluten is ingested (gluten is constituted by a group of proteins from wheat, barley, rye and oats, generally known as gliadins and gluten). The ingestion of these proteins leads to the histological lesion in the small bowel mucosa and the loss of absorptive function by the epithelium. Several diseases associated to CD have been described, particularly those with an autoimmune aetiology, such as diabetes mellitus type I or rheumatoid arthritis. Susceptibility to develop CD is associated with the presence of discrete alleles of the major histocompatibility complex (MHC), in particular HLA-DQ2 or DQ8, which are found in almost all CD patients. The expansion and activation of T cells specific for gluten-derived peptides and the increased production of IFN-γ in the intestinal mucosa are the most characteristic elements of the adaptive response to gluten. On the other hand, innate immunity is triggered by certain gliadin peptides which induce proinflammatory mechanisms. Although currently many aspects of the pathogenesis of CD are known, which has allowed a better early detection of patients and contributed to a deeper understanding of the role of the mucosal immune system, there are still many challenges for researchers. Along this review, we present and discuss different findings that have improved the diagnosis of the disease and, consequently, the quality of life of patients.Laboratorio de Investigaciones del Sistema Inmun
Structural conformation and self‐assembly process of p31‐43 gliadin peptide in aqueous solution. Implications for celiac disease
Full text linkCeliac Disease (CeD) is a highly prevalent chronic immune-mediated enteropathy developed in genetically predisposed individuals after ingestion of a group of wheat proteins (called gliadins and glutenins). The 13mer α-gliadin peptide, p31-43, induces proinflammatory responses, observed by in vitro assays and animal models, that may contribute to innate immune mechanisms of CeD pathogenesis. Since a cellular receptor for p31-43 has not been identified, this raises the question of whether this peptide could mediate different biological effects. In this work, we aimed to characterize the p31-43 secondary structure by different biophysical and in silico techniques. By Dynamic Light Scattering (DLS) and using an oligomer/fibril-sensitive fluorescent probe, we showed the presence of oligomers of this peptide in solution. Furthermore, Atomic Force Microscopy (AFM) analysis showed p31-43 oligomers with different height distribution. Also, peptide concentration had a very strong influence on peptide self-organization process. Oligomers gradually increased their size at lower concentration. Whereas, at higher ones, oligomers increased their complexity, forming branched structures. By Circular Dichroism, we observed that p31-43 self-organized in a poly-proline II conformation in equilibrium with βsheets-like structures, whose pH remained stable in the range of 3 to 8. In addition, these findings were supported by Molecular Dynamics Simulation. The formation of p31-43 nanostructures with increased β-sheet structure may help to explain the molecular etiopathogenesis in the induction of pro-inflammatory effects and subsequent damage at the intestinal mucosa in CeD.Fil: Herrera, Maria Georgina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Gomez Castro, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; ArgentinaFil: Prieto, Eduardo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas; ArgentinaFil: Barrera Guisasola, Exequiel Ernesto. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Dodero, Veronica Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universitat Bielefeld; AlemaniaFil: Pantano Gutierrez, Sergio Fabian. Instituto Pasteur de Montevideo; UruguayFil: Chirdo, Fernando Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentin
- …
