175 research outputs found
Genomic and In Vivo Characterization of Antimicrobial Resistance and Virulence in UPEC Escherichia coli Isolated from Brazilian Cases of UTI
No full textTomografia por emissão de pósitrons - PET - em câncer de pulmão
No full textEstimations show more than 28,000 cases of lung cancer in both female and male
people along 2010 and 2011, being the tabagism the major risk factor. Regarding survival, only
a small number of diagnosed patients survive more than five years due to the fact that in most
cases the diagnosis was made at random or late. The use of radiopharmaceuticals in Nuclear
Medicine allows the early identification of many kinds of cancer employing three dimensional
imaging obtained by isotope emission of positron. The positron emission tomography – PET –
using 18-fluorodeoxyglucose allows the identification of lung cancer in a specific way through
the metabolism of tumor cells, by having broad sensitivity and specificity, besides being very
early. The PET/TC combination allows obtaining two imaging modalities from the same
reference point, using metabolic information provided by PET imaging combined with computed
tomography (CT) anatomic information, making it possible to identify metastases and malignant
or benign tumors.Estimativas apontam mais de 28 mil casos de câncer de pulmão em ambos os sexos no
Brasil para os anos 2010 e 2011, sendo o tabagismo o principal fator de risco. Em relação à
sobrevida, apenas um pequeno número de pacientes diagnosticados sobrevivem mais que
cinco anos, devido ao fato de na maioria das vezes o diagnóstico ser feito ao acaso ou
identificado tardiamente. O uso de radiofármacos na Medicina Nuclear permite a identificação
precoce de vários tipos de câncer empregando imagens tridimensionais obtidas por isótopos
emissores de pósitrons. A tomografia por emissão de pósitron - PET - utilizando 18-flúordesoxiglicose permite identificar o câncer de pulmão de forma específica através do
metabolismo de células do tumor, por possuir ampla sensibilidade e especificidade, além de ser
muito precoce. A combinação da PET/TC permite obter duas modalidades de imagem a partir
de um mesmo referencial, utilizando informações metabólicas fornecidas pela imagem PET
agrupadas com informações anatômicas da tomografia computadorizada - TC, tornando
possível identificar metástases e tumores malignos e benignos
Efeitos dos fruto-oligossacarídeos no pré-tratamento e tratamento total sobre a mucosite intestinal, induzida por 5-fluorouracil
No full textThe use of the antimetabolic 5-fluorouracil (5-FU) in the cancer treatment leads to the
development of side effects such as mucositis. This debility the patient nutritional
status and hinders the treatment process. Studies have shown beneficial effects of the
use of prebiotic fruit-oligosaccharides (FOS) in inflammatory bowel diseases. FOS
contributes to intestinal homeostasis and can mitigate inflammation caused by
mucositis. The objective of the present work was to validate the effects of pre-treatment
and total treatment with FOS in intestinal mucositis induced by 5-FU investigating
possible mechanisms involved in the effect of this prebiotic. BALB/c male mice were
used, they were divided into 5 groups: control (without mucositis + saline solution),
FOS (without mucositis + 6% FOS), MUC (with mucositis + saline solution), PT(with
mucositis + 6% FOS supplementation before disease induction) and TT(with mucositis
+ 6% FOS supplementation during the entire experimental period).The animals were
fed with a commercial diet and supplemented with FOS or saline via gavage for 10
days. Mucositis was induced with a single intraperitoneal injection (300 mg/kg) of 5-FU
on the seventh day. After 72 hours of injection, the mice were anesthetized and
euthanized, and the material was collected for the analyses. Before the induction of
mucositis, no changes in food intake and weight variation were observed in all groups
(p > 0,05). However, after the induction of mucositis a reduction of both parameters
were observed for the MUC group (p < 0,05) and the supplementation with FOS was
not able to prevent the reduction in consumption and weight loss. The animals that
received FOS showed physiological levels of intestinal permeability (IP) in both
treatments. The PT and TT groups showed a reduction in bacterial translocation (BT)
in relation to the MUC group (p < 0,05). The results of IP and BT are in agreement with
the histological data that showed partial preservation of the intestinal architecture in
the ileum with maintenance of the villi height and depth of the crypts in the animals that
received the pretreatment and total treatment. The analysis of the tight junctions
showed that the two modalities of treatment were able to preserve the production of
this protein also preventing IP and BT. There was an increase in the activities of MPO
and EPO in the MUC group (p < 0,05) in relation to the other groups and both
treatments were able to prevent the inflammatory infiltrate. The analysis of IL-10
cytokine showed no difference between the groups (p > 0.05) and TNF-α concentration
showed a significant reduction in the groups with mucositis (p < 0,05). The
supplementation with FOS was able to increase the production of short-chain fatty
acids (SCFA), but the animals with mucositis that received the treatments presented
levels of acetate and butyrate similar to the MUC group (p > 0,05), the propionate
concentration in PT and TT groups was similar to the control (p > 0,05). The
concentration of sIgA was reduced in the group MUC and TT showed similar levels to
CTL (p < 0,05). The total treatment was able to maintain the mucus production similar
to the control group, as well as the production of sIgA besides presenting greater
preservation of the mucosa in the histological analysis, promoting beneficial effects on
the intestinal mucositis showing higher efficacy when compared to pretreatment
modalities.O uso do antimetabólico 5-fluorouracil (5-FU) no tratamento de câncer, leva ao desenvolvimento de efeitos colaterais como a mucosite. Esta debilita o estado nutricional do paciente e dificulta o processo do tratamento. Estudos têm demostrado efeitos benéficos na utilização do prebiótico fruto-oligossacarídeo (FOS) em doenças inflamatórias intestinais. O FOS contribui para a homeostase intestinal, podendo amenizar a inflamação causada pela mucosite. O objetivo do presente trabalho foi avaliar os efeitos do pré-tratamento e do tratamento total com FOS na mucosite intestinal induzida pelo 5-FU investigando possíveis mecanismos envolvidos na ação deste prebiótico. Foram utilizados camundongos BALB/c machos, divididos em 5 grupos: Controle (sem mucosite + solução salina), FOS (sem mucosite + 6 % de FOS), MUC (com mucosite + solução salina), PT (com mucosite + suplementação com 6 % de FOS antes da indução da doença) e TT (com mucosite + suplementação com 6 % de FOS durante todo o período experimental). Os animais foram alimentados com dieta comercial e suplementados com FOS ou salina via gavagem durante 10 dias. A mucosite foi induzida com uma única injeção intraperitoneal (300 mg/kg) de 5-FU no sétimo dia. Após 72 horas da injeção, os camundongos foram anestesiados e eutanasiados, foi então feita a coleta de material para as análises. Antes da indução da mucosite não foi observada modificações no consumo de ração e variação ponderal em todos os grupos (p>0,05). Entretanto, após a indução da mucosite observou-se redução de ambos os parâmetros para o grupo MUC (p0,05) e a concentração de TNF-α demonstrou redução significativa nos grupos com mucosite (p0,05), a concentração de propionato nos grupos PT e TT foi semelhante ao controle (p>0,05). A concentração de sIgA mostrou-se reduzida no grupo MUC e TT apresentou níveis semelhantes ao CTL (p<0,05). O tratamento total foi capaz de manter a produção de muco semelhante ao grupo controle, assim como a produção de sIgA além de apresentar maior preservação da mucosa na análise histológica, promovendo efeitos benéficos sobre a mucosite intestinal, mostrando ser mais eficaz do que a modalidade do pré-tratamento.CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superio
Associação de estresse oxidativo e obesidade induzida por dieta na secreção de adipocinas
No full textASSOCIATION OF OXIDATIVE STRESS AND DIET-INDUCED OBESITY IN ADIPOKINES SECRETION. Obesity and increased energy intake exert adverse health effects related to oxidative stress. The objective of this study was to evaluate the contribution of a pro-oxidative state and increased adiposity in several characteristic lines of visceral adipose tissue in control animals (C57BL/6) or basal oxidative stress (ApoE-/-). Animals of both strains were divided into subgroups: commercial and high-fat diet. We evaluated oxidative stress, parameters of obesity and adipokines in adipose tissue. It was shown that animals ApoE-/- high-fat diet had higher oxidative stress than the C57BL/6 with the same diet. The parameters of obesity were higher in both strains fed high-fat diet. Inflammatory adipokines were higher in ApoE-/- high-fat diet demonstrating the importance of oxidative stress and associated with obesity in adipose tissue inflammationObesidade e ingestão energética aumentada exercem efeitos prejudiciais à saúde relacionados ao estresse oxidativo. O objetivo deste estudo foi avaliar a contribuição de um estado pró-oxidativo e do aumento da adiposidade em diversas caracterísiticas do tecido adiposo visceral em animais controles (C57BL/6) ou com estresse oxidativo basal (ApoE-/-). Animais de ambas as linhagens foram divididos em subgrupos: dieta comercial e hiperlipídica. Foram avaliados: estresse oxidativo, parâmetros de obesidade e secreção de adipocinas no tecido adiposo. Foi demonstrado que animais ApoE-/- com dieta hiperlipídica apresentaram maior estresse oxidativo que os C57BL/6 com a mesma dieta. Os parâmetros de obesidade foram maiores em ambas as linhagens alimentadas com dieta hiperlipídica. As adipocinas proinflamatórias foram maiores no ApoE-/- com dieta hiperlipídica demonstrando a importância do estresse oxidativo e obesidade associados na inflamação do tecido adipos
Associação de estresse oxidativo e obesidade induzida por dieta na secreção de adipocinas
No full textASSOCIATION OF OXIDATIVE STRESS AND DIET-INDUCED OBESITY IN ADIPOKINES SECRETION. Obesity and increased energy intake exert adverse health effects related to oxidative stress. The objective of this study was to evaluate the contribution of a pro-oxidative state and increased adiposity in several characteristic lines of visceral adipose tissue in control animals (C57BL/6) or basal oxidative stress (ApoE-/-). Animals of both strains were divided into subgroups: commercial and high-fat diet. We evaluated oxidative stress, parameters of obesity and adipokines in adipose tissue. It was shown that animals ApoE-/- high-fat diet had higher oxidative stress than the C57BL/6 with the same diet. The parameters of obesity were higher in both strains fed high-fat diet. Inflammatory adipokines were higher in ApoE-/- high-fat diet demonstrating the importance of oxidative stress and associated with obesity in adipose tissue inflammationObesidade e ingestão energética aumentada exercem efeitos prejudiciais à saúde relacionados ao estresse oxidativo. O objetivo deste estudo foi avaliar a contribuição de um estado pró-oxidativo e do aumento da adiposidade em diversas caracterísiticas do tecido adiposo visceral em animais controles (C57BL/6) ou com estresse oxidativo basal (ApoE-/-). Animais de ambas as linhagens foram divididos em subgrupos: dieta comercial e hiperlipídica. Foram avaliados: estresse oxidativo, parâmetros de obesidade e secreção de adipocinas no tecido adiposo. Foi demonstrado que animais ApoE-/- com dieta hiperlipídica apresentaram maior estresse oxidativo que os C57BL/6 com a mesma dieta. Os parâmetros de obesidade foram maiores em ambas as linhagens alimentadas com dieta hiperlipídica. As adipocinas proinflamatórias foram maiores no ApoE-/- com dieta hiperlipídica demonstrando a importância do estresse oxidativo e obesidade associados na inflamação do tecido adipos
Estudos in vitro e in vivo de lipossomas contendo gadolínio-159 para o tratamento do câncer
No full textIn Brazil, estimates of new cancer cases, valid for the years 2010 and 2011 show that the disease will be responsible for the deaths of about 500,000 people. As an alternative therapythe radiotherapy technique, widely used in treating various types of tumors, act indiscriminate tumoral and healthy cells. Seeking to minimize these effects, nanostructured carriers containing radioisotopes, such as liposomes, have been studied with the aim of improving the specificity of action of ionizing radiation, delivering and retaining adequate amounts of radioactive material in tumor cells, leading them to death. In this context, the present study, we prepared liposomes stealth pH-sensitive metal complex containing the radioactive 159Gd-DTPA-BMA (159Gd-SpHL) aiming to study in vitro and in vivo its effects in cancer treatment. The vesicles showed encapsulation rate of about 20%, average diameter of 100 nm and low release kinetics of radioactivity in biological media. The formulation was characterized through physic-chemical and morphological studies and the results revealed a low polydispersity index and negative Zeta potential. We studied in vitro and in vivo its action against the cells of Ehrlich tumor models and RT2 (rat glioma). The results of in vitro studies showed that the complex has significant radioactive cytotoxicity against the cells of two of the three models studied and that, being encapsulated in liposomes, the cytotoxicity was greatly enhanced. Additionally, we investigated the involvement of caspase-3 protein in Ehrlich and RT2 cell death. The results suggest that the main mechanism involved in the cytotoxic action of radioactive complex is related to apoptosis. The results of in vivo studies showed that liposomes containing 159Gd-DTPA-BMA accumulated significantly in Ehrlich solid tumor in mice. Aiming to improve this uptake, we prepared pH-sensitive liposomes coated with folate containing the same radioactive complex (159Gd-FTSpHL). The results revealed an increase of about three times the tumor uptake. However, we observed that the two formulations were also significantly accumulated in the liver and spleen. Therefore, studies were conducted biochemical and hematological, which revealed acute changes in hepatocytes and transient bone marrow. To study the antitumor activity, tumor-bearing Swiss mice solid Ehrlich received three doses of 159Gd-SpHL and three levels of 159Gd-FTSpHL (each dose = 236mg/kg). The treatment inhibited the increase in the volume of tumors compared with animals treated with NaCl (0.9% w/v). There was also inhibition of body mass gain and an increased survival of animals studied. Considering all results, the pH-sensitive liposomes containing the radioactive complex 159Gd-DTPA-BMA can be considered a potential therapeutic agent for cancerNo Brasil, as estimativas de novos casos de câncer válidas para o ano de 2010 e 2011 mostram que a doença será responsável pela morte de cerca de 500.000 pessoas. Como alternativa terapêutica, a técnica de radioterapia, amplamente empregada no tratamento de diversos tipos de tumores, atua indiscriminando células tumorais de células sadias. Buscando minimizar estes efeitos, sistemas nanoestruturados carreadores de radioisótopos como os lipossomas têm sido estudados com o objetivo de melhorar a especificidade de ação da radiação ionizante, entregando e retendo quantidades adequadas de material radioativo nas células tumorais, conduzindo-as à morte. Neste contexto, no presente trabalho, preparamos lipossomas furtivos pH-sensíveis contendo o complexo metálico radioativo 159Gd-DTPA-BMA (159Gd-SpHL) objetivando estudar in vitro e in vivo o tratamento do câncer. As vesículas apresentaram taxa de encapsulação de cerca de 20%, diâmetro médio de 100 nm e baixa cinética de liberação do radioisótopo em meios biológicos. A formulação foi caracterizada em termos físico-químicos e morfológicos e os resultados revelaram um baixo índice de polidispersividade e potencial Zeta negativo. Estudamos in vitro e in vivo sua ação contra células dos modelos tumorais de Ehrlich e RT2 (glioma murino). Os resultados dos estudos in vitro revelaram que o complexo radioativo apresentou importante citotoxicidade contra as células de dois dos três modelos estudados e que, estando encapsulado nos lipossomas, a citotoxicidade foi ampliada significativamente. Adicionalmente, investigamos a participação da proteína caspase-3 na morte das células de Ehrlich e RT2. Os resultados sugerem que o principal mecanismo envolvido na ação citotóxica do complexo radioativo está relacionado a apoptose. Os resultados dos estudos in vivo revelaram que os lipossomas contendo 159Gd-DTPA-BMA acumularam-se significativamente no tumor sólido de Ehrlich de camundongos Swiss. Objetivando a melhoria dessa captação, confeccionamos lipossomas pH-sensíveis recobertos com folato contendo o mesmo complexo radioativo (159Gd-FTSpHL). Os resultados revelaram um aumento de cerca de três vezes na captação tumoral. Entretanto, observamos que as duas formulações também foram significativamente acumuladas no fígado e no baço. Neste ínterim, estudos hematológicos e bioquímicos foram conduzidos, os quais revelaram alterações agudas em hepatócitos e transitórias na medula óssea. Para o estudo de atividade antitumoral, camundongos Swiss portadores de tumor sólido de Ehrlich receberam três doses de 159Gd-SpHL e três doses de 159Gd-FTSpHL (cada dose = 236mg/kg). O tratamento inibiu o aumento do volume dos tumores em comparação com os animais tratados com solução de NaCl (0,9% p/v). Houve ainda a inibição do ganho de massa corpórea e um aumento da sobrevida dos animais estudados. Considerando todos os resultados obtidos, os lipossomas pH-sensíveis contendo o complexo radioativo 159Gd-DTPA-BMA podem ser considerados um potencial agente terapêutico do cânce
Avaliação do efeito enteroprotetor do extrato de Fridericia chica (Bonpl.) L.G.Lohmann na mucosite induzida pela associação de 5-Fluorouracil e Irinotecano
No full textMucositis is an inflammation of the gastrointestinal tract originated as an adverse effect of chemotherapy treatment and may affect 40-100% of patients under treatment of cancer. This condition leads to painful lesions, food intake restriction, breaks or even treatment suspension, impacting directly on the tumor control and patients quality of life. There are currently no prophylactic or curative treatments in use in clinical practice, which makes it extremely relevant the development of animal models to study the mucositis. In traditional medicine, is reported the use of the species Fridericia chica (Bonpl.) L.G.Lohmann, which already has proven anti-inflammatory activity in vitro and in vivo, for the treatment of intestinal cramps and bloody diarrhea, also symptoms of mucositis. In this context, the objective of this work was to investigate the possible beneficial effects of F. chica extract in the intestinal epithelium of animals with mucositis induced by 5-FU and irinotecan association. The model was developed in BALB/c mice, male, 8 weeks old, who received 34 mg/kg of 5-FU and 41 mg/kg intraperitoneal irinotecan, during the first four days of the experimental protocol. Additionally, the animals were given a dose of 30 mg/kg of F. chica extract orally along with the chemotherapy, extending until day 7 of the protocol. The results showed no difference in weight variation and food consumption, intestinal permeability levels and bacterial translocation (except for mesenteric lymphonodes) for MUC and F. chica + MUC groups (p>0,05). In addition, parameters such as production of cytokines, inflammatory infiltrate (MPO and EPO), showed no significant difference between the study groups. The extract was able to exert a partial protective effect on the epithelium of animals, reducing scores of diarrhea, the expression of ZO-1, bacterial translocation for MLN and levels of sIgA (p0.05). These results suggest that the F. chica extract could contribute as an alternative for de undesirable effects of mucositis, opening perspectives for further experimentation aiming at the future development of an herbal medicines.Mucosite é a inflamação da mucosa do trato gastrointestinal originada como um efeito adverso do tratamento quimioterápico, podendo afetar de 40-100% dos pacientes sob tratamento de câncer. Essa condição leva a lesões dolorosas, restrição alimentar, pausas ou até mesmo suspenção do tratamento, impactando diretamente no controle tumoral e na qualidade de vida do paciente. Atualmente não existem tratamentos profiláticos ou curativos em uso na prática clínica, o que torna extremamente relevante o desenvolvimento de modelos animais para estudo da mucosite. Na medicina tradicional, é relatado o uso da espécie Fridericia chica (Bonpl.) L.G.Lohmann, que já possui comprovada atividade anti-inflamatória in vitro e in vivo, para o tratamento de cólicas intestinais e diarreia sanguinolenta, sintomas também da mucosite. Nesse contexto, o objetivo desse trabalho foi investigar os possíveis efeitos benéficos do extrato hidroetanólico das folhas de F. chica, no epitélio intestinal de animais com mucosite, induzida pela associação dos quimioterápicos 5-fluorouracil (5-FU) e irinotecano. O modelo de mucosite foi desenvolvido em camundongos BALB/c machos, 8 semanas, que receberam 34 mg/kg de 5-FU e 41 mg/kg de irinotecano por via intraperitoneal, durante os quatro primeiros dias do protocolo experimental. Adicionalmente, os animais receberam uma dose de 30 mg/kg do extrato de F. chica, por gavagem, concomitantemente com os quimioterápicos, prolongando-se até o último dia o protocolo (7º dia). Os resultados não mostraram diferenças estatisticamente significativas para a evolução ponderal, consumo alimentar, níveis de permeabilidade intestinal e translocação bacteriana entre os grupos MUC e F. chica + MUC (exceto NLM) (p>0,05). Além disso, parâmetros como produção de citocinas, infiltrado inflamatório (MPO e EPO), não apresentaram alterações significativas entre os grupos estudados. O extrato foi capaz de exercer um efeito parcial enteroprotetor sobre o epitélio dos animais, reduzindo os escores de diarreia, a expressão de ZO-1, a TB para os NLM e a imunoglobulina sIgA (p<0,05). Esses resultados sugerem que o extrato de Fridericia chica poderia contribuir como medida alternativa para atenuar os efeitos indesejáveis da mucosite, abrindo perspectivas para a realização de novos experimentos, visando o desenvolvimento futuro de um fitoterápico
Avaliação do lapachol radiomarcado com tecnécio-99m como marcador tumoral e desenvolvimento e caracterização de nanoemulsão contendo lapachol
No full textCancer is considered a public health problem, in 2018/2019 is expected 600,000 new cases being breast cancer responsible for 28%. Due to the high incidence and mortality, new alternatives have been sought for the treatment and diagnosis of this disease. In recent years, the search for substances with antitumor activity has increased and some classes of compounds have received a lot of interest, such as naphthoquinones. Lapachol is a naphthoquinone used since the late twentieth century in the treatment of various diseases, including certain types of cancer that have been brought to stage 2 clinical trials for the treatment of Yoshida's sarcoma and Walker 256 carcinoma, but its study was canceled because of especially their low plasma concentration. In this context, the objective of this work was to perform radiochemistry with technetium-99m and biodistribution studies of lapachol in a breast tumor experimental model, as well as to prepare and characterize a nanoformulation containing lapachol for further studies on the treatment of breast tumors. The results demonstrated that lapachol can be labeled with high radiochemical purity (95.9% ± 3.4%), and the labeling remained stable for up to 24 hours. Subsequent studies indicated hydrophilic character (partition coefficient -1.55 ± 0.17) for the 99mTc-lapachol complex with high plasma protein binding rate (approximately 90%). In vivo studies indicated biphasic clearance with distribution and elimination half-lives of 4 and 54 minutes, respectively. Biodistribution and scintigraphic images in breast tumor-bearing mice showed high uptake in organs of excretion and greater accumulation in the tumor region when compared to the contralateral muscle. The lapachol-loading nanoemulsion was successfully prepared showing size and encapsulation percentage compatible with intravenous administration. Preliminary studies indicated stability of the formulation at the concentration 0.5 mg/mL for up to 7 days. The formulation was radiolabeled with 99mTc exhibiting high radiochemical purity (94.5 ± 1.3%) and high stability up to 24 hours. Therefore, the 99mTc-lapachol complex presents promising characteristics for a potential breast cancer diagnostic agent and the prepared formulation can be used in future studies to evaluate the antitumor potential of lapachol.O câncer é considerado um problema de saúde pública, com estimativa de 600 mil novos casos no biênio 2018/2019, sendo o câncer de mama responsável por 28% dos novos casos. Devido à sua grande incidência e mortalidade, tem-se buscado novas alternativas para tratamento e diagnóstico dessa doença. Nos últimos anos a busca por substâncias com atividade antitumoral tem aumentado e algumas classes de compostos tem recebido bastante interesse, como as naftoquinonas. O lapachol é uma naftoquinona utilizada desde o final do século XX para o tratamento de diversas doenças, incluindo certos tipos de câncer, chegando a testes clínicos de fase 2 para o tratamento de sarcoma de Yoshida e carcinoma da Walker 256, porém teve seu estudo cancelado devido, especialmente, a sua baixa concentração plasmática. Neste contexto, o objetivo desse trabalho foi realizar a radiomarcação com tecnécio-99m e estudos de biodistribuição do lapachol em modelo experimental de tumor de mama, bem como preparar e caracterizar uma nanoformulação contendo lapachol para estudos posteriores de tratamento de tumores de mama. Os resultados demonstraram que o lapachol pode ser marcado com elevada pureza radioquímica (95,9% ± 3,4%), e a marcação se manteve estável por até 24 horas. Estudos subsequentes indicaram caráter hidrofílico (coeficiente de partição -1,55 ± 0,17) para o complexo 99mTc-lapachol com alta taxa de ligação às proteínas plasmáticas (aproximadamente 90%). Estudos in vivo indicaram depuração bifásica com tempo de meia vida de distribuição e eliminação iguais a 4 e 54 minutos, respectivamente. A biodistribuição e as imagens cintilográficas em animais com tumor de mama apresentaram alta captação em órgãos de excreção e maior acúmulo na região tumoral quando comparado ao músculo contralateral. A nanoemulsão contendo lapachol foi preparada com sucesso e apresentou tamanho e teor de encapsulação compatíveis com uma futura administração endovenosa. Estudos preliminares indicaram estabilidade da formulação na concentração 0,5 mg/mL por até 15 dias. A formulação foi radiomarcada com 99mTc apresentando alta pureza radioquímica (94,5 ± 1,3%) e elevada estabilidade por até 24 horas. Diante do exposto, conclui-se que o complexo 99mTc-lapachol apresenta características promissoras para um potencial agente de diagnóstico de tumores de mama e a formulação preparada pode ser utilizada em estudos futuros para avaliação do potencial antitumoral do lapachol
Genomic Scale Analysis Foresees Enteroprotective and Butyrogenic Properties in Brazilian Isolates of Lactiplantibacillus plantarum
No full textFoundation for the Support to Research in Minas GeraisCoordination for the Improvement of Higher Education Personnel http://dx.doi.org/10.13039/50110000232
Cinética de parâmetros metabólicos e inflamatórios no fígado de camundongos alimentados com dieta rica em carboidratos refinados
No full textObesity is characterized by adipose tissue expansion as well as metabolic and inflammatory dysfunction. Liver diseases are part of the associated comorbidities related to obesity. The aim of this study was to evaluate the kinetics of metabolic and inflammatory liver dysfunction induced by high refined carbohydrate-containing diet (HC) in mice. BALB/c mice were fed a chow or HC diet in the following experimentalperiods: 1 and 3 days, 1, 2, 4, 6, 8, 10 and 12 weeks. The animals fed HC diet presented hypertriglyceridemia and hypercholesterolemia without changes in transaminases ALT and AST. It was observed higher level content of total cholesterol and triglyceride in animals fed HC diet in all experimental periods. The expression of mRNA for the genes of ChREBP, SREBP-1 and SREBP-2 was performed by realtime PCR. No alterations were observed in these transcription factors in the animalsfed HC diet. In the morphological analysis evaluated with H&E and Gomori's trichrome staining, mice fed HC diet presented higher hyperemia, steatosis, inflammatory infiltrate and perivascular inflammation. It was also observed a transient increase in the area of deposited collagen. In separated experiment, intravital microscopy was performed in Lysm-eGFP mice to evaluate the neutrophil infiltration in the liver. Animals fed HC diet for 3 days, 8 and 12 weeks showed higher number of circulating neutrophils in hepatic sinusoids. The content of TNF- and IL-10 was higher in the beginning of the experimental period while it was lower from the 8th week of consumption of HC diet compared to controls. The concentration of IL-6 was also lower from the 8th week of consumption of HC diet. The cytokines IL-13 and IL-4 presented higher levels from the 6th week of diet and remained high until the end of experimental period. The present work suggests that consumption of a high refined carbohydrate-containing diet induces liver dysfunction including fat deposition, infiltration of inflammatory cells, such as neutrophils, and altered cytokine profile. As a result, the liver showed morphological changes and collagen deposition in hepatocytes.A obesidade caracteriza-se por expansão do tecido adiposo e disfunção metabólica e inflamatória, sendo que as doenças hepáticas fazem parte das comorbidades associadas. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a cinética referente às alterações metabólicas e inflamatórias no fígado de camundongos alimentados com dieta rica em carboidratos refinados (HC). Camundongos BALB/c machos foramalimentados com dieta controle ou HC nos seguintes períodos experimentais: 1 e 3 dias, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 semanas. Os animais alimentados com dieta HC apresentaram hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia, contudo sem alteração nas transaminases ALT e AST. Para as análises metabólicas do fígado, foi realizada quantificação de colesterol total e triglicerídeo. Observou-se maior conteúdo hepáticodesses lipídeos nos animais alimentados com dieta HC em todos os períodos experimentais. A expressão do RNAm para os genes de ChREBP, SREBP-1 e SREBP-2 foi realizada por PCR em tempo real. Não foi observada alteração nesses fatores de transcrição nos animais alimentados com dieta HC. Nas análises morfológicas com coloração H&E e tricrômico de Gomori, camundongos com dieta HC apresentaram maior hiperemia, esteatose, infiltrado inflamatório e inflamação perivascular. Também foi observado aumento transiente na área de deposição de colágeno. Em experimento separado, a microscopia intravital foi realizada em camundongos Lysm-eGFP para avaliação do infiltrado de neutrófilos no fígado. Os animais alimentados por 3 dias, 8 e 12 semanas com dieta HC apresentaram maior número de neutrófilos circulantes nos sinusóides hepáticos. A concentração das citocinas TNF- e IL-10 apresentou-se maior no início do período experimental aopasso que foram menores a partir da 8a semana do consumo da dieta HC em relação aos controles. A concentração da IL-6 também foi menor a partir da 8a semana. As citocinas IL-13 e IL-4 apresentaram-se maiores a partir da 6a semana de dieta e mantiveram-se elevadas até o final do período experimental. O presente trabalho sugere que o consumo da dieta rica em carboidratos refinados induz disfunções hepáticas que incluem o acúmulo de gordura, aumento do infiltrado decélulas inflamatórias, dentre essas os neutrófilos, e alteração no perfil de citocinas. Como consequência ocorre modificação na morfologia e deposição de colágeno hepático
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