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A new class of electron acceptor for organic solar cells
The University of Warwick (UK) sponsored the research project 'A new class of electron acceptor for organic solar cells' for Professor Alessandro Troisi in the Department of Chemistry (ref GCHHF0508) and commissioned Prof. Antonella Ciccarese in the Dipartimento DiSTeBA on behalf of the Subcontractor Università del Salento (Lecce,Italy). The design of alternative electron acceptors able to mimic the properties of fullerene derivatives is the aim of the Project. In a recent paper, Liu and Troisi identified the special characteristics of fullerene-based acceptors that makes them so much better as electron acceptors than any other material with otherwise similar characteristics. The subcontracted research is focused on the synthesis and spectroscopic characterization of four lead compounds with a "designed" degeneracy of the LUMO levels, in order to mimic the properties of fullerenes and therefore substitute them in the development of alternative electron acceptors.This research relies on the collaboration of Prof. Luigino Troisi, Dr Catia Granito, Dr Gabriele Giancane and co-workers
Drago, F., Ciccarese, G. Eruptive pseudoangiomatosis, eruptive hypomelanosis and paraviral exanthems in "Dermatology and Dermatopathology", chapter 17
Sintesi e caratterizzazione di nuovi analoghi del cisplatino conformazionalmente stabilizzati.
Programma nell’ambito dei Programmi di Ricerca Scientifica di Rilevante Interesse Nazionale, ammesso per il biennio 2004-2005 a cofinanziamento del MIUR, coordinato a livello nazionale dal Prof. Santo Marsigliante. Responsabile Scientifico: Prof. Ciccarese Antonella -
Riassunto:
L’efficacia clinica dei composti di coordinazione del platino è spesso limitata dalla presenza di chemioresistenza primaria o dalla insorgenza di chemioresistenza secondaria. E’ dunque auspicabile da un lato sviluppare nuovi derivati dei composti base che mostrino una minore incidenza di chemioresistenza, dall’altra comprendere meglio le basi molecolari della resistenza. Molti meccanismi sono stati implicati nella resistenza ai composti del platino e nella loro efficacia, tra i quali le vie intracellulari
coinvolte nella trasduzione del segnale di molti fattori della comunicazione cellulare; in particolare, l’attivazione della via di trasduzione delle chinasi attivate da mitogeni (MAPK) la quale coinvolge Ras e le chinasi Raf, MEK ed ERK, ha un ruolo centrale nel controllo dell'apoptosi e della proliferazione cellulare. Numerose evidenze sperimentali indicano che l'attività di ERK influenza la risposta al cisplatino e conduce la cellula alla morte in alcuni casi e alla sopravvivenza in altri.
Ci proponiamo di sintetizzare nuovi composti di coordinazione, analoghi del cisplatino, conformazionalmente stabilizzati, cioè caratterizzati da un elevato grado di rigidità conformazionale. Questi composti saranno caratterizzati sulla base della loro attività citotossica e funzionalmente sulla base della loro interazione con i meccanismi trasduzionali intracellulari.
Il progetto coinvolgerà due Unità di ricerca.
L’Unità 1 ha notevole esperienza nel campo della trasduzione del segnale e della fisiopatologia mammaria e tiroidea; essa avrà il compito di indagare l’efficacia citotossica dei nuovi composti di coordinazione del platino e la loro interazione con i meccanismi intracellulari che regolino l’attività e l’espressione della via trasduzionale di ERK e di altre con essa interagenti. Si potrà così stabilire l’esistenza di eventuali relazioni tra nuovi composti del platino e il sistema trasduzionale in cellule sane e tumorali di mammella e di tiroide; verranno perciò condotti gli studi per la valutazione degli effetti citotossici comparativi
L’Unità 2 possiede una lunga esperienza sintetica acquisita nel campo della chimica di coordinazione, e si interesserà della sintesi di nuovi composti di coordinazione, analoghi del cisplatino, conformazionalmente stabilizzati. La rigidità conformazionale verrà ottenuta utilizzando leganti azotati capaci di introdurre un notevole ingombro sterico nel piano di coordinazione del platino. Si sintetizzeranno cloro-complessi chelati di N -metilpiperazina e piperazina, quali leganti carrier diamminici, con differente possibilità di formare legami idrogeno con il DNA, rispettivamente un solo legame per il complesso con un solo metile e due legami per il complesso con la piperazina non metilata. L’impegno congiunto delle due unità fornirà informazioni importanti relative alla comprensione dei meccanismi alla base del complesso fenomeno della citotossicità dei nuovi composti di coordinazione del platino. Questo studio potrà avere importanti ricadute pratiche sul piano della messa a punto di nuovi farmaci per uso terapico nella patologia oncologica
Maria Pia Ciccarese, Visioni dell'aldilà in Occidente. Fonti, Modelli, Testi, Firenze, Nardini, 1987, (= Biblioteca Patristica, 8)
Maraval Pierre. Maria Pia Ciccarese, Visioni dell'aldilà in Occidente. Fonti, Modelli, Testi, Firenze, Nardini, 1987, (= Biblioteca Patristica, 8). In: Revue d'histoire et de philosophie religieuses, 68e année n°3, Juillet-septembre 1988. p. 355
Correction to: Sinusoidal wave fit indexing of irreversible displacements for crackmeters monitoring of rockfall areas: test at Pietra di Bismantova (Northern Apennines, Italy) (Landslides, (2020), 17, 1, (231-240), 10.1007/s10346-019-01248-x)
The published version of this article, unfortunately, contained error. The corresponding author found out that in the published version, Figure 1c lacks the level regarding the crack meters position and labeling that was asked to edit during the proofreading
LKB1 deficiency sensitizes cancer cells to oxidative stress
Increased oxidative stress is a common feature of cancer cells. Uncontrolled proliferation, in fact, requires a profound metabolic remodelling, accompanied by altered redox status. Moreover, reactive oxygen species (ROS) are involved in cell signalling, tumor growth and metastasis. Recent studies suggest that increased oxidative stress in cancer cells could be exploited for therapeutic purposes. Understanding biochemical mechanisms involved in ROS generation and maintenance of the cellular antioxidant potential raises the possibility of therapeutic targeting these pathways. In our study, we investigated the role of LKB1/AMPK pathway in response to oxidative stress. LKB1 is a serine threonine kinase whose germ-line mutations are associated with the Peutz-Jeghers syndrome and somatically mutated in certain tumor types, including non-small cell lung cancer (NSCLC) and cervical carcinoma. Through the activation of AMP-activated protein kinase (AMPK), LKB1 modulates both anabolic and catabolic metabolic processes. We observed that LKB1 reconstitution in LKB1-deficient cancer cells significantly reduced expression of NADPH oxidase 1 (NOX1), a ROS-producing enzyme. LKB1+ cells showed reduced endogenous oxidative stress and increased resistance to exogenous oxidative stress, induced by hydrogen peroxide, cisplatin or irradiation, compared to LKB1- cells. Moreover, we observed that AMPK inhibition sensitized LKB1+ cells to oxidative stress, whereas NOX1 inhibition reduced ROS generation and increased resistance to exogenous oxidative stress. In lung cancer samples, LKB1 mutations were strongly associated with loss of LKB1 protein but the LKB1 status was not associated with response to bevacizumab and platinum-based chemotherapy in advanced NSCLC patients. Overall, these results indicate that LKB1, via the activation of AMPK and the down-regulation of NOX1, confers resistance to oxidative stress and impairs response of cancer cells to some chemotherapeutics and irradiation in vitro.Una caratteristica comunemente riscontrata nel cancro è un aumento dello stress ossidativo, rispetto al corrispondente tessuto sano. Infatti, la proliferazione incontrollata delle cellule tumorali richiede un importante rimodellamento metabolico, che si accompagna ad alterazioni dell’equilibrio redox. Le specie reattive dell'ossigeno (ROS) risultano, inoltre, coinvolte nelle vie di segnalazione cellulare, nella crescita tumorale e nella metastatizzazione del cancro.
Recenti studi suggeriscono che l’aumento dello stress ossidativo possa essere sfruttato a scopi terapeutici, per eliminare selettivamente le cellule tumorali. La comprensione dei meccanismi molecolari che governano la produzione di ROS o il mantenimento del potenziale antiossidante delle cellule potrebbe, infatti, rendere possibile un’azione diretta su questi stessi meccanismi a scopo terapeutico.
In questo lavoro di tesi abbiamo valutato il ruolo della via di segnalazione LKB1/AMPK nella risposta allo stress ossidativo. LKB1 è una serina/treonina chinasi, le cui mutazioni sono state associate alla sindrome ereditaria di Peutz-Jeghers; risulta, inoltre, mutata sporadicamente in alcuni tipi di cancro, tra cui il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e il carcinoma della cervice uterina. Attraverso l’attivazione della chinasi AMPK, LKB1 modula sia processi anabolici, sia processi catabolici. I nostri dati hanno dimostrato come la re-introduzione di LKB1 in cellule tumorali LKB1-mutate riduce significativamente l’espressione della NADPH ossidasi 1 (NOX1), un enzima coinvolto nella produzione di ROS. Le cellule LKB1+ manifestano, inoltre, uno stress ossidativo endogeno ridotto, rispetto alle cellule LKB1-, che si accompagna ad un’aumentata resistenza allo stress ossidativo esogeno, indotto dal perossido di idrogeno, dal cisplatino o dall’irradiazione. Abbiamo osservato che l’inibizione di AMPK porta ad una sensibilizzazione delle cellule LKB1+ allo stress ossidativo, suggerendo che la loro ridotta sensibilità sia mediata da AMPK; inoltre, l’inibizione di NOX1 nelle cellule LKB1- si accompagna ad una ridotta produzione di ROS e ad una maggiore resistenza allo stress ossidativo.
Infine, in campioni di carcinoma polmonare, le mutazioni di LKB1 sono risultate fortemente associate alla perdita della proteina LKB1; tuttavia, lo status di LKB1 non è risultato associato alla risposta al bevacizumab o alla chemioterapia con derivati del platino in pazienti affetti da NSCLC avanzato.
Nel loro insieme, questi risultati indicano che LKB1, attraverso l’attivazione di AMPK e la ridotta espressione di NOX1, conferisce resistenza allo stress ossidativo nelle cellule tumorali, compromettendo la risposta ad agenti chemioterapici o all’irradiazione in vitro, i quali modulano l'equilibrio ossidativo della cellula
Ciccarese (Maria Pia). Animali simbolici. Alle origini del bestiario cristiano, t. 1 : Agnello-gufo ; t. 2 : Leone-zanzara, 2002-2007
Dierkens Alain. Ciccarese (Maria Pia). Animali simbolici. Alle origini del bestiario cristiano, t. 1 : Agnello-gufo ; t. 2 : Leone-zanzara, 2002-2007. In: Revue belge de philologie et d'histoire, tome 90, fasc. 4, 2012. Histoire Médiévale, Moderne et Contemporaine. Middeleeuwse, Moderne en Hedendaagse Geschiedenis. p. 1457
Ciccarese (Maria Pia). Animali simbolici. Alle origini del bestiario cristiano, t. 1 : Agnello-gufo ; t. 2 : Leone-zanzara, 2002-2007
Dierkens Alain. Ciccarese (Maria Pia). Animali simbolici. Alle origini del bestiario cristiano, t. 1 : Agnello-gufo ; t. 2 : Leone-zanzara, 2002-2007. In: Revue belge de philologie et d'histoire, tome 90, fasc. 4, 2012. Histoire Médiévale, Moderne et Contemporaine. Middeleeuwse, Moderne en Hedendaagse Geschiedenis. p. 1457
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