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    DISORDINI LINFOPROLIFERATIVI POST TRAPIANTO IN PRIMATI NON UMANI

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    Negli ultimi dieci anni si è assistito ad un progressivo incremento del numero di trapianti di organo solido e di midollo osseo/cellule staminali periferiche sia in Europa che negli Stati Uniti. Nei pazienti trapiantati, l’impiego della terapia immunosoppressiva, certamente indispensabile per prevenire l’insorgenza del rigetto, determina un rischio aumentato di sviluppare neoplasie, frequentemente di origine linfoide, spesso associate ad infezioni virali. Tali neoplasie sono denominate disordini linfoproliferativi post trapianto e sono il più delle volte associate al virus di Epstein-Barr. La riduzione o sospensione del regime immunosoppressivo rappresenta la prima opzione terapeutica che, sebbene efficace nell'indurre una regressione della neoplasia, in alcuni casi porta pressoché invariabilmente al rigetto dell'organo. Anche nel primate non umano, trapiantato con un regime immunosoppressivo di lunga durata (>6 mesi), in particolare in Macaca fascicularis, si assiste allo sviluppo di neoplasie prevalentemente linfoidi, soprattutto a carico dell’apparato respiratorio e di quello alimentare. Tali linfomi, multicentrici, di tipo B a grandi cellule, sono rapidamente progressivi, e sono associati alla presenza di Lymphocryptovirus specie-specifico. Nella casistica da noi analizzata i linfomi sono stati caratterizzati dal punto di vista morfologico, immunoistochimico e molecolare e i risultati ottenuti dimostrano una similitudine di complicazioni neoplastiche nella fase di post-trapianto sia nell’uomo che nei primati

    ZIGOMICOSI SISTEMICA IN UNA MACACA FASCICULARIS XENOTRAPIANTATA DI RENE

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    Una Macaca fascicularis, sottoposta a nefrectomia bilaterale, ha ricevuto un trapianto di rene da suino transgenico. 15 giorni dopo il trapianto, il primate ha evidenziato un quadro clinico compatibile con insufficienza renale: edema generalizzato con incremento del 20% del peso e aumento dei parametri ematici di funzionalità renale, associati a marcata neutrofilia. 19 giorni post-trapianto, l’animale è stato sottoposto a eutanasia per insufficienza renale e deterioramento delle condizioni generali. L’esame necroscopico ha evidenziato, oltre a rigetto d’organo, edema sottocutaneo diffuso, materiale purulento in corrispondenza della ferita chirurgica, effusione emorragica addominale, aree puntiformi biancastre su fegato, peritoneo, pancreas e sierosa intestinale e linfadenopatia meseraica. L’esame istologico della ferita chirurgica ha evidenziato pannicolite e miosite, piogranulomatose e settiche, focalmente estese, con estesa steatonecrosi, trombosi e reazione da corpo estraneo (filo di sutura) con funghi intralesionali e intravascolari. L’esame istologico della cavità addominale ha evidenziato peritonite e sierosite intestinale, purulente con trombosi, funghi intralesionali e invasione vascolare e linfonodale; peritonite granulomatosa, con reazione da corpo estraneo (filo di sutura); pancreatite, purulenta e necrotizzante, con funghi intralesionali ed emboli fungini. In base alle caratteristiche morfologiche, la diagnosi eziologica è di zigomicosi cutanea, sistemica ed embolica. La zigomicosi nell’uomo si osserva in soggetti immunocompromessi, con recente aumentata incidenza tra i riceventi di trapianto d’organo. Nell’animale la via d’ingresso è in genere attraverso una ferita cutanea. La malattia non è contagiosa e l’ambiente è la fonte d’infezione. Il reperto più caratteristico è l’invasione dei vasi ematici, del tessuto perineurale e gli infarti tissutali che determinano una malattia sistemica. Esiste solo un caso descritto di zigomicosi sistemica in Macaca fascicularis, mentre la forma cutanea è stata descritta in altri primati

    Pheochromocytoma in Dogs Undergoing Adrenalectomy

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    Pheochromocytoma is frequent in dogs and carries a guarded prognosis. Current histological criteria may not predict malignant behavior in dogs, similar to humans. In humans, characterization of tumors has been refined using the pheochromocytoma of the adrenal gland scaled score (PASS) and by immunohistochemistry. The study aim was to investigate PASS and immunohistochemical markers used in humans in 24 dogs with pheochromocytoma that underwent adrenalectomy. Dogs with pheochromocytomas were reviewed and tumors collected. Histological sections were evaluated to apply the PASS and were single-labeled for chromogranin A, Ki-67, COX-2, p53, BCL-2, c-erbB-2, vascular endothelial growth factor, and S100. Survival, age, and vascular and capsular invasion were compared for PASS and immunohistochemical markers; results of PASS were also compared for each marker. Associations between markers were tested. PASS and immunohistochemical markers did not differ for survival, age, and vascular and capsular invasion. Tumors showing BCL-2 expression in >50% cells had lower PASS than those with lower expression (PASS: 7 ± 2 vs 9 ± 2; P = .011). Tumors positive for S100 had higher PASS than those that were negative (PASS: 10 ± 2 vs 7 ± 2; P = .001). Results of the different markers were not associated. In conclusion, in the context of canine pheochromocytoma, PASS and the selected immunohistochemical markers are not associated with survival, age, or vascular or capsular invasion. The higher PASS in S100-positive tumors may indicate that pheochromocytomas developing morphologic changes acquire S100 expression. The significance of lower PASS in tumors with elevated BCL-2 expression is uncertain. Overall, the use of PASS and the present immunohistochemical markers may not be useful in dogs with pheochromocytoma

    THREE CASES OF CANINE TUMORS WITH LEISHMANIA-LADEN NEOPLASTIC CELLS

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    Concurrent leishmaniasis and neoplasia, although rare, have been already reported in humans and dogs. This study describes the presence of this protozoon within the cytoplasm of neoplastic cells in three different tumors. Specifically, Leishmania amastigotes were detected by immunohistochemistry (IHC) in a T cell lymphoma, a fibrosarcoma and a corticosurrenalic adenoma. Furthermore transmission electron microscopy examination confirmed the intracytoplasmic localization of amastigotes within the neoplastic cells and in occasional mitotic cells. Only two papers have been published in dog describing similar features, but the new interesting finding of this study is the association – never reported before – between this protozoon and neoplasms with different histogenesis. Despite currently it is not possible to explain the relationship between the parasitic infection and the neoplastic disease, we rule out that the co-existence of the Leishmania and neoplasia is merely coincidental. Finally, for the first time the anti-KMP11 antibody is used to detect Leishmania amastigotes in canine tissue by IHC: it could become a powerful diagnostic tool to confirm the presence of the parasite, especially when barely detectable

    Acquired myasthenia gravis and exfoliative dermatitis in a cat with suspect thymoma

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    Acquired myasthenia gravis and a cranial mediastinal mass were diagnosed in a domestic shorthair cat with dyspnea and generalized weakness. Based on thoracic radiographs and ultrasonography and biopsy of the mass a thymoma was suspected. After an initial clinical remission with medical therapy and before the scheduled thymectomy the cat had a recurrence of the clinical signs, developed exfoliative dermatitis and died. Myasthenia gravis and exfoliative dermatitis are uncommon paraneoplastic syndromes that are sometimes associated with thymoma
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