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Simeprevir for the treatment of hepatitis C virus infection
No full textLaure Izquierdo,1 François Helle,1 Catherine François,1,2 Sandrine Castelain,1,2 Gilles Duverlie,1,2 Etienne Brochot1,2 1Virology Research Unit, Jules Verne University of Picardie, 2Department of Virology, Amiens University Hospital, Amiens, France Abstract: Simeprevir (TMC435, Olysio™), a second-generation hepatitis C virus (HCV) protease inhibitor, has been recently approved for the treatment of genotype 1 chronic hepatitis C in combination with pegylated interferon and ribavirin. This molecule has very different characteristics from first-generation protease inhibitors. Results from trials show that simeprevir is highly effective and safe, with few adverse events. We discuss the specific features of this new treatment option for HCV infection, in terms of in vitro data, pharmacological data, and clinical trials. We also discuss the impact of Q80K polymorphism at baseline. Studies evaluating interferon-free regimens with simeprevir are ongoing. Future combinations of two or more direct-acting antiviral agents, targeting different viral enzymes and with synergistic antiviral effects, will be approved, allowing treatment of pan-genotypic HCV with optimized sustained virologic responses. Simeprevir will undoubtedly be part of future treatment strategies. Keywords: simeprevir, protease inhibitor, direct-acting antiviral agent, hepatitis C viru
Fiche n° 17. Avoir deux ou trois enfants : contraintes, arbitrages et compromis. Le cas des nouvelles couches moyennes, par J. Fagnani, C. Castelain-Meunier
No full textRenaudat Evelyne. Fiche n° 17. Avoir deux ou trois enfants : contraintes, arbitrages et compromis. Le cas des nouvelles couches moyennes, par J. Fagnani, C. Castelain-Meunier. In: Recherches et Prévisions, n°18-19, Décembre – mars 1989. Activité féminine - Vie familiale. p. 52
Fiche n° 17. Avoir deux ou trois enfants : contraintes, arbitrages et compromis. Le cas des nouvelles couches moyennes, par J. Fagnani, C. Castelain-Meunier
No full textRenaudat Evelyne. Fiche n° 17. Avoir deux ou trois enfants : contraintes, arbitrages et compromis. Le cas des nouvelles couches moyennes, par J. Fagnani, C. Castelain-Meunier. In: Recherches et Prévisions, n°18-19, Décembre – mars 1989. Activité féminine - Vie familiale. p. 52
Noise reduction of a Mach 0.7–0.9 jet by impinging microjets
No full textA global noise reduction of a high-subsonic jet is achieved by experimental use of an impinging microjets system. The microjet velocity relative to the main jet velocity, the longitudinal distance of injection and the number of microjets are the three parameters examined in order to obtain the maximum noise reduction. This optimized microjet configuration is obtained by a balance between low-frequency attenuation and high-frequency noise generation due to the interaction between the microjets and the main jet mixing layer. To cite this article: T. Castelain et al., C. R. Mecanique 334 (2006). © 2006 Académie des sciences. Published by Elsevier SAS. All rights reserved. Résumé Réduction du bruit d’un jet de Mach 0,7–0,9 par un système de microjets impactants. Cette étude concerne la réduction du bruit global d’un jet subsonique par un système de microjets impactants. Le rapport entre la vitesse des microjets et celle du jet principal, la distance longitudinale d’injection et le nombre de microjets sont les trois paramètres présentement étudiés pour atteindre un maximum de réduction de bruit. La configuration dite optimale correspond à un équilibre entre la réduction de bruit en basse fréquence et une régénération de bruit en haute fréquence due à l’interaction entre les microjets et la couche de mélange du jet principal. Pour citer cet article: T. Castelain et al., C. R. Mecanique 334 (2006)
Geoffroy Chaucer. Les Contes de Canterbury, traduction française avec une introduction et des notes par Th. Bahans, J. Banchet, Ch. Bastide, P. Berger, L. Bourgogne, M. Castelain, L. Cazamian, Ch. Cestre, Ch. Clermont, J. Delcourt, J. Derocquigny, C.-M. Garnier, R. Huchon, A. Koszul, L. Lavault, E. Legouis, L. Morel, Ch. Petit, W. Thomas, G. Vallod, E. Wahl
No full textBarbeau A. Geoffroy Chaucer. Les Contes de Canterbury, traduction française avec une introduction et des notes par Th. Bahans, J. Banchet, Ch. Bastide, P. Berger, L. Bourgogne, M. Castelain, L. Cazamian, Ch. Cestre, Ch. Clermont, J. Delcourt, J. Derocquigny, C.-M. Garnier, R. Huchon, A. Koszul, L. Lavault, E. Legouis, L. Morel, Ch. Petit, W. Thomas, G. Vallod, E. Wahl. In: Journal des savants. 8ᵉ année, Janvier 1910. pp. 45-46
Luisa Lateau de Bois d'Haine : su vida, su éxtasis, sus estigmas : estudio médico
No full textCopia digital. España : Ministerio de Cultura. Subdirección General de Coordinación Bibliotecaria, d2024Rústica.Registro de la Propiedad Intelectual: Ley de 1847: 17285; n. de solicitud de ingreso: "4713"; fecha y datos de ingreso: "Madrid 3 de Enero 1876", "Reg.do fº 254 libº 26"; firma del depositante: "C. Castelain
The influence of language on spatial reasoning: the case of reading habits
No full textIn the present study, we explore how reading habits (e.g. reading from left-to-right in French or reading from right-to-left in Arabic) influence the scanning and the construction of mental models in spatial reasoning. For instance, when participants are given a problem like A is to the left of B; B is to the left of C; What is the relation between A and C? They are assumed to construct the model: A B C. If reading habits influence the scanning process, then readers of French should inspect models from left-to-right whereas readers of Arabic should inspect them from right-to-left. The prediction following from this analysis is that readers of French should be more inclined to produce ‘left’ conclusions (i.e. A is to the left of C) whereas readers of Arabic should be more inclined to produce ‘right’ conclusions (i.e. C is to the right of A). Furthermore, one may expect that readers of French show a greater ease in constructing models following a left-to-right direction than models following a right-to-left direction, while an opposite pattern might be expected for readers of Arabic. We tested these predictions in two experiments involving French and Yemeni participants. Experiment 1 investigated the formulation of conclusions from spatial premises and Experiment 2, which was based on non-linguistic stimuli, examined the time required to construct mental models from left-to-right and from right-to-left. Our results show clear differences between the two groups. As expected, the French sample showed a strong left-to-right bias, but the Yemeni sample did not show the reverse bias. Results are discussed in terms of cultural influences and universal mechanisms
Curas de Lister, estudio de los principios en que se fundan
No full textEl verso de las h. en blancoTesis de doctorado leída en la Universidad Central en 1879 (No constan miembros del tribunal ni calificación obtenida)Manuscrito firmado el 24 de junio de 1879Tesis Doctorales históricasTesis Complutenses históricasmanuscritoFac. de Medicinatruepu
L'Apolipoprotéine(a) inhibe le virus de l'hépatite C par l'interaction avec les particules infectieuses
No full textLa recherche sur le VHC a longtemps été freinée par l'absence de modèle d'étude permettant l'amplification de ce virus en culture cellulaire. Dans cette étude, nous avons émis l'hypothèse que la difficulté à mettre en culture les isolats cliniques du VHC pouvait être due à la présence de facteurs de restriction dans le sérum des patients. En utilisant des sérums séronégatifs pour le VHC, nous avons confirmé l'existence de facteurs sériques inhibiteurs. En combinant des étapes de précipitation au polyéthylène glycol, de gradient d'iodixanol et de chromatographie d'exclusion stérique, nous avons obtenu une fraction purifiée enrichie en facteurs inhibiteurs, à partir des sérums séronégatifs pour le VHC. L'analyse en spectrométrie de masse a permis d’identifier l'apolipoprotéine(a) (apo(a)) comme un inhibiteur potentiel de l'entrée du VHC. En utilisant un virus recombinant dérivé de la souche JFH1, nous avons confirmé que la lipoprotéine(a) plasmatique et recombinante étaient capables d'inhiber spécifiquement le VHC en interagissant avec les particules infectieuses. En utilisant la lectine WGA, qui est connue pour interagir spécifiquement avec la Lp(a), nous avons montré qu’il était possible de réduire l'effet inhibiteur de l'apo(a) et de rétablir l'infection par le VHC. De façon intéressante, nous avons aussi observé que la protéine apo(a) seule, sous forme recombinante purifiée, était suffisante pour inhiber le VHC. Nos résultats suggèrent également que les isoformes courtes sont moins inhibitrices que les longues. Au final, nos résultats mettent en évidence que l'apo(a) est un nouveau composant du métabolisme lipidique capable de moduler l'infection par le VHCHCV is not an easy virus to work with and it has been necessary to overcome significant hurdles to establish HCV cell culture models. In this study we hypothesized that this hindrance could be due to the presence of restriction factors in patient serum. Thus, using HCV seronegative sera, we confirmed our hypothesis. Combining polyethylene glycol precipitation, iodixanol gradient and size-exclusion chromatography, we obtained a purified fraction enriched in inhibitory factors from HCV seronegative sera. Mass spectrometry analysis identified apolipoprotein(a) (apo(a)) as a potential inhibitor of HCV entry. Using a recombinant virus derived from the JFH1 strain we confirmed that plasma-derived and recombinant lipoprotein(a) as well as purified recombinant apo(a) variants were able to specifically inhibit HCV by interacting with infectious particles. Using wheat germ agglutinin (WGA) lectin, that is well known to specifically interact with Lp(a), it was possible to reverse the apo(a) inhibitory effect and restore the HCV infection. Our results also suggest that small isoforms are less inhibitory than the large ones. Altogether, our results identify apo(a) as an additional component of the lipid metabolism modulating HCV infectio
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