477 research outputs found
Delphine
No full textDelphine is one of the last great novels belonging to the epistolary tradition of the eighteenth century. Madame de Stael is an exception in the literary panorama of that time. In a fictional production that allows easy solutions, she sets the status of this genre at a very high level in defending it against its detractors. Without succeeding to compete with the great models of the past, Delphine is fully entitled to be placed next to two major novels of the day, Aline and Valcour and Oberman, of which it shares the crisis of values and language. The feminine and / or feminist discourse and the discourse of love are far from being a priority; the passion contained in this text is oriented primarily toward the social and political context in terms of legitimacy. Delphine appeals to the anti-Napoleonic opposition and, more generally, to all those who experience dramatically in their country the ostracism of ideas, eternal victims of the conflict between the individual and the prevailing ideology.
The undersigned has considered the philological part of the present edition included in Oeuvres Complètes: determination of the original edition, identification of the various editions, textual compilation and study of the alternatives. She has also introduced the volume in three parts: "Delphine et la tradition épistolaire", "Histoire des éditions" and "Etablissement du texte." The interest of this publication resides above all in the fact that it offers the public the true text of Delphine, which the author personally wanted and imagined. The editions of both 18th and 19th centuries circulated different texts. The text which is still today the most known among all was published posthumously by the son of Madame de Staël and comprises many interventions dictated by excessive filial solicitude
Delphine Demelas, Sur un air épique, sur un air lyrique : célébrer le bon connétable. Édition critique et commentaires du manuscrit 428 (306) de la bibliothèque municipale d’Aix-en-Provence contenant La Chanson de Bertrand du Guesclin de Cuvelier suivie de pièces lyriques
No full textLe manuscrit Aix-en-Provence, bibliothèque municipale, 428 (306) contient deux ensembles de textes. Le premier, La Chanson de Bertrand du Guesclin, est un poème épique rimé retraçant la vie de Bertrand du Guesclin (1320-1380), modeste chevalier breton qui s’illustre lors de la première partie de la Guerre de Cent Ans et devient connétable de France. Cette biographie a été composée par un certain Cuvelier entre 1380 et 1385, peu après la mort du guerrier. Le second est un ensemble de sept pièces lyriques écrites en mémoire de Bertrand, dont certaines sont attribuées à Eustache Deschamps. La première œuvre, à la fois récit historique, épopée, éloge posthume, biographie et poème, tient une place de choix dans la production littéraire de l’époque, puisqu’elle est considérée comme étant la dernière chanson de geste à avoir été rédigée en français. Les poèmes à la gloire du connétable sont pleinement en adéquation avec le renouveau lyrique de la fin du Moyen Age. A travers ce travail, je souhaite faire découvrir ou redécouvrir ces textes mal connus. Dans trois volumes qui composent cette thèse sont fournis, avec la transcription de tous les textes originaux du manuscrit 428(306), la description des autres témoins, une étude littéraire incluant une analyse du contexte ainsi que de nouvelles informations sur l’auteur, une analyse linguistique du texte, des notes critiques, un glossaire, un index des noms propres, la liste des proverbes et une bibliographie sélective.The manuscript Aix-en-Provence, municipal library, 428 (306) contains two different texts. The first, La Chanson de Bertrand du Guesclin, is an epic poem telling the life of Bertrand du Guesclin (1320-1380), a Britain knight from a modest background who took part of the One Hundred Years War, and would become the constable of France. This biography has been written by a certain Cuvelier between 1380 and 1385, right after Bertrand’s death. The second is a set of seven lyric poems written in memory of Bertrand, three of which were written by Eustache Deschamps. The first text, historical, epic, biographical, and poetic at the same time, has a considerable importance in the literary production of the day as the last chanson de geste to be written in French. The poems celebrating the constable are fully in line with the lyric revival of the end of the 14th century. The three volumes of this edition provide the original text of the manuscript, descriptions of the other manuscripts, a literary review including a study of the context and new information about the author, a linguistic study, critical notes, a glossary, an index, a list of proverbs, and a bibliography
Différenciation et purification de motoneurones dérivés de cellules souches pluripotentes induites humaines pour la modélisation de la Sclérose Latérale Amyotrophique
No full textLa sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative incurable de l’adulte qui affecte principalement les motoneurones. Les mécanismes conduisant à la mort des motoneurones restent mal connus, notamment du fait de l'hétérogénéité de la maladie et du manque d'accès aux neurones humains affectés. La technologie des cellules souches pluripotentes induites humaines (iPSc) est un outil prometteur pour la modélisation de la SLA, car elle offre la possibilité unique d'obtenir et d’étudier des motoneurones humains.Des clones d’iPSc de deux sujets témoins ont été générés et nous avons comparé plusieurs protocoles afin de mettre au point un protocole efficace de différenciation des iPSc en motoneurones. Les cultures obtenues étaient hétérogènes et contenaient différents types de neurones et des précurseurs neuraux. Afin de pouvoir étudier des mécanismes intrinsèques aux motoneurones dans la SLA, nous avons développé une nouvelle technique pour purifier les motoneurones. Cette technique a consisté à trier les motoneurones par FACS en combinant l'utilisation d'un vecteur lentiviral rapporteur exprimant une protéine fluorescente sous le contrôle d'un promoteur spécifique des motoneurones, et d'un anticorps monoclonal dirigé contre le récepteur aux neurotrophines p75. Cette double sélection a permis l'isolement efficace de motoneurones purs. En parallèle, la technologie iPSc a été utilisée pour établir des modèles cellulaires de la SLA. Des clones de cellules iPS ont été générés à partir d’un patient avec une forme familiale de la SLA présentant une mutation dans le gène TARDBP (codant pour une protéine de liaison à l’ADN, TDP-43) et un patient atteint d’une forme sporadique de SLA. Afin de valider nos modèles, nous avons recherché des phénotypes caractéristiques de la maladie au cours de la différenciation des iPSc : i) la formation d’agrégats cytoplasmiques, ii) des altérations de génération et de survie des motoneurones, iii) des défauts de croissance neuritique.Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal adult-onset neurodegenerative disorder primarily affecting motor neurons. Mechanisms leading to motor neuron death in ALS are poorly understood mostly because of disease heterogeneity and lack of access to affected cells. The induced pluripotent stem cell (iPSc) technology provides the opportunity to obtain and study human motor neurons and is therefore a promising tool for ALS modeling.IPSc clones from control subjects were generated, and we compared several protocols in order to set up an efficient protocol for iPSc differentiation into motor neurons. The obtained cultures were heterogenous, comprising different neuron subtypes and neural precursors. To allow investigation of intrinsic disease mechanisms in ALS motor neurons, we developed a new technique to purify motor neurons by FACS sorting. By combining the use of a lentiviral vector expressing a fluorescent protein under control of a motoneuron-specific promoter and of a monoclonal antibody directed against the p75 neurotrophin receptor, isolation of exquisitely pure motor neurons was achieved. In parallel, iPSc technology was used to establish cellular models of ALS. IPSc were generated from one patient with familial ALS carrying a mutation in the TARDBP gene (encoding a DNA-binding protein, TDP-43) and one patient with sporadic ALS. To validate our models, we investigated characteristic disease phenotypes during iPSc differentiation, including i) cytoplasmic aggregate formation, ii) motor neuron generation and survival defects, iii) neurite growth alterations
Modeling of neurodegenerative diseases using human induced pluripotent stem cells
No full textLa technologie de reprogrammation de cellules somatiques en cellules souches pluripotentes induites (iPS) offre aujourd’hui l’opportunité de modéliser des maladies neurodégénératives et d’étudier des neurones de patients. Nous avons utilisé cette technologie pour générer deux modèles de maladies neurodégénératives : la mucopolysaccharidose de type IIIB (MPSIIIB) et la forme ALS2 de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Dans le modèle MPSIIIB, nous avons montré que les iPS et les neurones de patients présentaient des défauts caractéristiques de la pathologie telle que l’accumulation de vésicules de surcharge. Des altérations de l’appareil de Golgi dans ces cellules ont également été mises en évidence. Une analyse du transcriptome de précurseurs neuraux MPSIIIB a montré des modifications transcriptionnelles touchant notamment des gènes impliqués dans les interactions de la cellule avec la matrice extracellulaire. Ainsi, dans une seconde étude, des altérations de la migration et de l’orientation de cellules de souris mutantes MPSIIIB ou de patients ont été démontrées. Ces altérations pourraient être responsables des perturbations de la neurogénèse et de la neuritogénèse chez les enfants malades. Dans le modèle SLA/ALS2, nous avons montré que les neurones de patients présentaient des défauts incluant une diminution de la surface des endosomes et des anomalies de la croissance neuritique. Alors qu’il n’existait jusqu’alors aucun modèle cellulaire pertinent reproduisant cette maladie, ce modèle permettra à présent d’étudier les processus physiopathologiques impliqués dans la maladie. En conclusion, la génération de cellules iPS permet de modéliser des maladies neurodégénératives et d’étudier les processus physiopathologiques qui sont associés sur des neurones humains en culture. Ces modèles cellulaires pourraient permettre dans un avenir proche de réaliser des criblages de molécules à visée thérapeutiqueReprogramming technology of somatic cells in induced pluripotent stem cells (iPS) now offers the opportunity to model neurodegenerative diseases and to study patient’s neurons. We used this technology for generating two models of neurodegenerative diseases: the muccopolysaccharidosis type IIIB (MPSIIIB) and the ALS2 form of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). In the MPSIIIB model, we have shown that iPS and neurons of patients had characteristic defects of the disease such as the accumulation of storage vesicles. Alterations of the Golgi apparatus in these cells were also highlighted. Transcriptome analysis of MPSIIIB neural precursors showed transcriptional changes involving particularly genes implicated in cell-extracellular matrix interactions. Thus, in a subsequent study, alterations of migration and orientation of MPSIIIB mutant mouse cells and MPSIIIB patients’ cells have been demonstrated. These alterations may be responsible for the disruption of neurogenesis and neuritogenesis in sick children. In the ALS2 model, we have shown that patients’ neurons had defects including decreased endosomes’ surface and abnormal neurite outgrowth. As there was previously no relevant cellular model reproducing the disease, this model will now allow the study of physiopathological processes involved in the disease. In conclusion, the generation of iPS cells allows to model neurodegenerative diseases and to study associated physiopathological processes on cultured human neurons. These cell models could allow in the near future the screening of molecules of potential therapeutical interes
Comparison of motor neuron intrinsic defects in patients with various forms of Amyotrophic Lateral Sclerosis
No full textLa Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative caractérisée par la mort des motoneurones (MNs). Malgré plusieurs hypothèses pouvant expliquer les mécanismes à l’origine de leur mort sélective, l’hétérogénéité de la SLA rend difficile la compréhension des causes exactes de la dégénérescence. Dans ce contexte, les cellules souches pluripotentes induites humaines (iPSC) permettent l’étude des formes familiales de la maladie comme des formes sporadiques. Contrairement à la majorité des travaux publiés à ce jour qui étudient des iPSC de patients porteurs de mutation dans un seul gène de SLA, mon projet a eu pour objectif de comparer plusieurs formes de SLA dans un même contexte expérimental. A partir d’iPSC de patients présentant différentes formes génétiques de SLA (C9ORF72, SOD1, TARDBP), nous avons obtenu des cultures pures de MNs humains. Alors que nous n’avons pas observé de mort des MNs mutants après plusieurs semaines, des études fonctionnelles d’électrophysiologie ont montré une altération tardive de l’excitabilité des MNs en fonction des patients. De façon plus précoce, nous avons observé la présence d’agrégats protéiques communs ou spécifiques aux différentes formes de SLA, avec certaines accumulations localisées au niveau du segment proximal de l’axone, une région importante pour la maintenance de l’identité axonale et le déclenchement des potentiels d’action. Des altérations physiques ou moléculaires ont été mises en évidence au niveau de ce segment dans les MNs mutants, suggérant qu’une perturbation du segment proximal de l’axone pourrait être un évènement très précoce altérant ainsi l’intégrité et la fonctionnalité des MNs de patients.Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disorder characterized by motor neurons death (MNs). Despite several hypothesis trying to explain this selective loss, the exact reasons of MNs degeneration remain unidentified mainly due to the disease heterogeneity. In this respect, the use of human induced pluripotent stem cells (iPSC) are opening up opportunities to model not only familial but also sporadic forms of ALS. In comparison to previously published studies, which focus only on one type of ALS mutation, my thesis had the objective to compare in a same experimental context multiple forms of ALS in order to distinguish similarities and discrepancies inherited by the mutation. Using iPSC obtained from genetic forms of ALS patients (C9ORF72, SOD1, TARDBP) as well as control subjects, we generated pure cultures of human MNs. While ALS MNs were not sensitive to death after few weeks of culture, electrophysiological functional studies revealed a patient-dependent late alteration in MNs excitability. Early defects were also reported, with observations of generic and mutation-specific protein aggregates. Interestingly, some accumulations were localized at the axonal initial segment (AIS) region, which is important for maintaining axonal identity and crucial for action potentials’ initiation. Physical and/or molecular alterations were reported at the AIS in ALS MNs, suggesting that AIS perturbation could be an early event in MN degeneration by disruption of ALS patients’ MNs integrity and functionality
Propagation and toxicity of superoxide dismutase 1 in amyotrophic lateral sclerosis
No full textLa sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative rapidement fatale et sans traitement curatif, qui entraîne la mort des neurones moteurs (MN) via des mécanismes encore mal identifiés. La dégénérescence des MN provoque une paralysie progressive, qui débute localement avant d'atteindre l'ensemble des muscles squelettiques. La progression de la paralysie ne semble pas suivre un schéma aléatoire, mais se propage en suivant le tractus nerveux. On peut donc faire l'hypothèse que la mort des MN pourrait impliquer la propagation de déterminants pathologiques toxiques. Parmi les nombreux gènes causaux de la SLA, il a été montré que plusieurs d'entre eux codent pour des protéines ayant un domaine ou des propriétés prion-like. C'est le cas du gène codant pour la superoxyde dismutase 1 (SOD1), qui est la deuxième cause génétique de SLA. Il a été montré que des mutations de SOD1 engendraient la formation de protéines mal repliées (misSOD1), capables de transmettre leur mauvaise conformation à d'autres protéines SOD1. Cependant, à ce jour, il n'existe aucune étude sur la sécrétion de SOD1 et misSOD1 dans des MN humains et dans un contexte proche des conditions physiologiques des patients. Ainsi, mes travaux de thèse ont eu pour objectif d'étudier l'expression et la sécrétion des protéines SOD1 dans des MN dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) de sujets contrôles et de patients mutés SOD1, et d'analyser les voies possibles de la sécrétion de ces protéines. Dans un premier temps, j'ai différencié des iPSC en MN spinaux et j'ai montré que misSOD1 s'accumulait dans les MN mutants. J'ai ensuite montré que SOD1 était sécrétée à la fois par des MN contrôles et des MN mutés, mais la voie classique médiée par le réticulum endoplasmique et l'appareil de Golgi ne semblait pas impliquée. J'ai aussi observé que les MN sécrétaient des exosomes mais que ceux-ci ne contenaient apparemment pas SOD1. Dans un second temps, je me suis intéressée à une voie de sécrétion non conventionnelle spécifique aux protéines mal repliées : la voie MAPS (Misfolded-Associated Protein Secretion), majoritairement étudiée dans la sécrétion de l'α-synucléine. Cette voie est initiée par la deubiquitinase USP19 qui redirige les protéines mal repliées destinées à une dégradation protéasome par déubiquitination. La protéine chaperonne DNAJC5 forme ensuite des cargos avec les protéines déubiquitinées, qui sont alors dirigés par l'intermédiaire de différents organites, vers la membrane pour être sécrétés. J'ai montré que misSOD1 colocalisait avec DNAJC5 dans les MN SOD1 mutés, suggérant un rôle de la voie MAPS dans la sécrétion de SOD1. Pour confirmer cela, des vecteurs lentiviraux ont été produits pour transduire les MN et moduler l'expression de USP19. La surexpression de USP19 n'a pas affecté les colocalisations misSOD1-DNAJC5, tandis que sa diminution a réduit le nombre de colocalisations. En réalisant une analyse transcriptomique sur les MN transduits, j'ai observé que seulement 30 gènes étaient dérégulés lors de la surexpression de USP19. Cependant, en diminuant USP19, plus de 3000 gènes étaient dérégulés et sept voies étaient significativement dérégulées dont la voie de sécrétion protéique, suggérant l'importance de USP19 dans cette voie. Les perspectives de cette étude incluent d'explorer la propagation de la misSOD1 dans des cocultures entre des MN contrôles et mutants, pour investiguer l'importance de USP19 et de la voie MAPS dans la propagation. En conclusion, mes travaux ont montré que SOD1 était sécrétée par des MN de patients mutés SOD1 et que la voie MAPS pourrait être impliquée pour que les MN en souffrance se débarrassent des protéines mal repliées. Pouvoir moduler la sécrétion de SOD1 pourrait représenter une cible thérapeutique prometteuse pour ralentir la progression de la SLA, mais un équilibre devra être trouvé pour permettre de limiter à la fois la toxicité intracellulaire et la propagation des protéines toxiques.Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a rapidly fatal neurodegenerative disease with no curative treatment, leading to the death of motor neurons (MN) through mechanisms that are still poorly understood. The degeneration of MN causes progressive paralysis, which begins focally before affecting all skeletal muscles. The progression of paralysis does not follow a random pattern but spreads along the nerve tract. Therefore, it can be hypothesized that the death of MN could involve the propagation of toxic pathological determinants from one cell to another.Among the many causal genes of ALS, several have been shown to code for proteins with a prion-like domain or properties. This is the case for the gene coding for superoxide dismutase 1 (SOD1), which is the second most common genetic cause of ALS. It has been demonstrated that mutations in SOD1 result in misfolded proteins (misSOD1) capable of transmitting their misfolded conformation to other SOD1 proteins. However, to date, there are no studies on the secretion of SOD1 and misSOD1 in MN under conditions close to the physiological context of patients. Therefore, the aim of my thesis work was to study the expression and secretion of SOD1 and misSOD1 in MN derived from induced pluripotent stem cells (iPSCs) from control subjects and SOD1-mutated patients and to analyze the possible pathways of these proteins' secretion. First, I differentiated iPSCs into spinal MN and showed that misSOD1 accumulated in mutant MN. I then showed that SOD1 was secreted by both control and mutant MN, but the classical pathway mediated by the endoplasmic reticulum and Golgi apparatus did not seem to be involved. I also observed that MN secreted exosomes, but they apparently did not contain SOD1. In the second phase, I focused on an unconventional secretion pathway specific to misfolded proteins: the MAPS pathway (Misfolded-Associated Protein Secretion), which has mainly been studied in the context of α-synuclein secretion. This pathway is initiated by the deubiquitinase USP19, which redirects misfolded proteins destined for proteasomal degradation by deubiquitination. The chaperone protein DNAJC5 then forms cargos with the deubiquitinated proteins, which are progressively directed via different organelles to the membrane for secretion. I showed that misSOD1 colocalized with the DNAJC5 protein in SOD1 mutant MN, suggesting a role for the MAPS pathway in SOD1 secretion. To confirm this, lentiviral vectors were produced to transduce the MN and modulate USP19 expression. Overexpression of USP19 did not change the number of colocalizations between misSOD1 and DNAJC5; however, decreasing USP19 reduced these colocalizations, suggesting the involvement of the MAPS pathway in misSOD1 secretion. By performing RNA sequencing on transduced MN, I observed that only 30 genes were deregulated with USP19 overexpression. However, with USP19 downregulation, 1758 and 1410 genes were respectively upregulated and downregulated. Seven pathways were significantly deregulated, including the protein secretion pathway, suggesting the importance of USP19 in protein secretion. The perspectives of this study include exploring the propagation of misSOD1 in cocultures between control and mutant MN to investigate the importance of USP19 and the MAPS pathway in propagation. In conclusion, my work has shown that SOD1 is secreted by MN from SOD1-mutated patients and that traditional secretion pathways are not involved, in contrast to the MAPS pathway. Therefore, the ability to modulate SOD1 secretion could represent a promising therapeutic target for slowing the progression of ALS
The problems of contemporary society in the novels of Delphine de Vigan
No full textThe bachelor's thesis is focused on the literary works of the contemporary French writer Delphine de Vigan (*1966), who is known for her novels inspired by her own life experiences as well as negative aspects of modern civilization, particularly Jours sans faim (2001), No et moi (2007), Les heures souterraines (2009), and Les enfants sont rois (2021). The thesis introduces Delphine de Vigan and her literary work in the context of contemporary French literature, and analyses the ways in which the author addresses various current topics such as workplace relationships, homelessness, addiction, anorexia, and the impact of social media on children
"La mort justifie toujours les \ue2mes sensibles": \ue0 propos de Delphine
No full textAbstract: The article presents a literary criticism focusing on the theme of death in "Delphine," by Germaine de Sta\uebl. The author places this work in the context of nineteenth century secular and religious culture. The article examines how death was experienced both by characters in the book who were dying and their surviving family, friends, and neighbors
The focalization of autobiography "I am Nujood, age 10 and divorced" by Delphine Minoui
No full textthe writer concluded that I am Nujood, age 10 and divorced is one of autobiography which use "I" refers to Nujood ali as main character or internal focalizer. based on the findings, the writer found internal focalization dominated in autobiography in the novel then author presented internal focalization of this autobiography. because the thoughts or feelings are attributed to a character inside of the story, which thwn functions as internal focalizer so that it can be understood about the style used by the writer which expressed the thoughts and feelings of a character.ix, 40 page
Child bride in delphine minoui’s I am nujood, age 10 and divorced (2010) memoir: A feminist approach
No full textNujood, Age 10 and Divorced memoir. Delphine Minoui. The objective of this
study is to analyze the memoir based on its structural elements and to analyze the
memoir based on the feminist analysis.
In analyzing I Am Nujood, Age 10 and Divorced the researcher uses
qualitative method and feminist approach. The data sources consist of primary
data and secondary data sources. The primary data source is I Am Nujood, Age 10
and Divorced memoir and the secondary data sources are the other sources related
to the analysis such as books of literary theory, the author‟s biography, the
information of Yemen country and the other relevant information to analysis of
this research. The method of the data collection is library research. The technique
of data analysis is descriptive analysis.
The outcome of the study is shown in the following conclusions. First,
from the structural analysis of the memoir, it shows that Delphine Minoui wants
to illustrate and convey his idea about how women are subordinated being
exploited in patriarchal culture and how to speak child bride or child marriage.
Second, based on Feminist Approach, the conclusion is that there is child bride in
the Delphine Minoui‟s I Am Nujood, Age 10 and Divorced memoir. Delphine
Minoui creates that the inner strength of women will be more than the strength of
men when they show up. Women‟s character can break the type of women‟s
position, right, role and participation that are categorized by patriarchal culture
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