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Atomic Layer Deposition of Group 4 and 5 Transition Metal Oxide Thin Films : Focus on Heteroleptic Precursors
No full textThe atomic layer deposition process (ALD) is an alternative to the chemical vapour deposition (CVD) method that is universally appreciated for its unique advantages such as excellent repeatability, conformity and thickness control at the atomic level. ALD precursor chemistry has mainly been based on homoleptic compounds such as, but not limited to, metal halides, alkylamides or alkoxides. However, these precursors have drawbacks such as possible halide contamination and low thermal stabilities with respect to the alkylamides and alkoxides. Consequently, heteroleptic precursors were investigated as alternatives to the existing homoleptic counterparts, which have led to the development of several advantageous processes. Nevertheless, no thematic review dedicated to heteroleptic precursor and their properties exists and it seems that no coherent strategy has been adopted for the development of heteroleptic precursors.
This thesis gives a brief description of ALD and presents studies on the deposition of thin films of groups 4 and 5 metal oxide films using ALD. A description of the general ALD properties of homoleptic precursors in addition to a review on the thermal ALD of groups 4 and 5 metal oxides from heteroleptic precursors is provided. Trends in the properties of heteroleptic ALD precursors based on a literature review and new experimental data are discussed. Several novel heteroleptic compounds were evaluated for the ALD of thin films of TiO2, ZrO2, Nb2O5 and Ta2O5. The characteristics of these processes were evaluated and the film properties of these oxides were investigated by means of various characterization approaches. The effects of oxygen source, water or ozone, on the film growth characteristics and properties of ZrO2, Nb2O5, and Ta2O5, were also investigated. Mixed alkoxide-alkylamide and alkoxide-amidinate titanium compounds are liquid at room temperature. They are highly volatile, have excellent reactivity towards water and have high thermal stability. The deposited films exhibit high purity and conformability on high aspect ratio substrates. The growth of thin films of ZrO2 from a heteroleptic alkylamide-guanidinate zirconium precursor was notable in that the films grew in the high permittivity cubic phase and the ozone-based process had a high growth rate. Thin films of VOx were deposited from the homoleptic vanadium alkylamide precursor,vanadium tetraethylmethylamide. It was found that the structure and oxidation state of the films could be tuned from an amorphous mixture of VO2 and V2O5 to crystalline VO2 or V2O5. This was accomplished by simply exposing the films to heat treatment in different atmospheres, namely air or N2. Finally, alkylamide-imide precursors were investigated for the ALD of Nb2O5 and Ta2O5 thin films. These precursors are liquid at room temperature, and exhibited high thermal stabilities compared with the earlier known niobium and tantalum ALD precursors. The alkylamide-imide precursors studied had high volatility and excellent reactivity towards both water and ozone. The deposited films were smooth, uniform, and contained only low amounts of impurities.Atomikerroskasvatus (Atomic Layer Deposition, ALD) on ohutkalvojen kasvattamisessa käytettävä menetelmä, jonka ensisijaisia etuja ovat erinomainen toistettavuus ja konformaalisuus. Lisäksi menetelmällä kasvatettavien ohutkalvojen paksuutta voidaan kontrolloida atomitasolla. ALD-menetelmän lähtöaineina on käytetty tavallisesti homoleptisiä yhdisteitä. Homoleptisten lähtöaineiden käyttämisessä on kuitenkin haittapuolia, kuten esimerkiksi ohutkalvoihin mahdollisesti jäävät halidiepäpuhtaudet. Muista homoleptisten lähtöaineiden haittapuolista voidaan mainita homoleptisten alkyyliamidi- ja alkoksidilähtöaineiden heikko terminen pysyvyys. Homoleptisten lähtöaineiden korvaamista heteroleptisillä lähtöaineilla on tutkittu, mikä on johtanut useiden hyödyllisten prosessien kehittämiseen. Heteroleptisten yhdisteiden käyttämisestä ALD-lähtöaineina ei ole kuitenkaan tehty kattavaa tutkimusta, eikä uusien lähtöaineiden kehittämiselle ole tiettävästi luotu johdonmukaista suunnitelmaa.
Tässä väitöskirjassa esitellään lyhyesti sekä ALD-menetelmän yleisiä ominaisuuksia että homoleptisten lähtöaineiden hyödyntämistä ohutkalvojen kasvattamisessa ALD:n avulla. Heteroleptisten lähtöaineiden hyödyntämisestä ryhmien 4 ja 5 metallioksidiohutkalvojen kasvattamisessa esitetään kattavampi katsaus. Katsaus koostuu sekä kirjallisuuslähteistä että uusista kokeellisista tuloksista.
Kokeelliset tulokset koostuvat TiO2, ZrO2, Nb2O5 ja Ta2O5 ohutkalvojen kasvattamisessa käytettävien uusien heteroleptisten lähtöaineiden ominaisuuksista, sekä uusia lähtöaineita hyödyntävien kasvatusprosessien kartoittamisesta. Kasvatettujen metallioksidiohutkalvojen ominaisuuksia tutkittiin usealla eri menetelmällä. Lisäksi vertailtiin kahden eri happilähteen, veden ja otsonin, käyttämisen vaikutusta TiO2, ZrO2, Nb2O5 ja Ta2O5 ohutkalvojen kasvatusominaisuuksiin sekä itse metallioksidiohutkalvojen ominaisuuksiin.ei saavutettav
Tradução de uma disputa : Christophe versus Pétion em La tragédie du roi Christophe, de Aimé Césaire
No full textEsta contribuição propõe a tradução comentada da primeira cena da peça de teatro La Tragédie du roi Christophe (A tragédia do rei Christophe), de Aimé Césaire. O texto foi publicado pelo autor martinicano em 1963 e encenado a partir de 1964. A história aborda o embate histórico entre os dois líderes revolucionários haitianos, Alexandre Pétion (1770-1818) e Henry Christophe (1767-1820), após o estabelecimento da independência do Haiti, em 1804. O ex-escravizado Henry Christophe I, autoproclamado rei do Haiti em 1811, protagoniza, na peça, os impasses políticos decorrentes do processo de descolonização para a constituição de um novo estado haitiano livre e democrático. Optamos por traduzir a cena que anuncia e ilustra, na abertura do primeiro Ato, o caráter trágico que permeia o desenrolar dos eventos.This contribution proposes the commented translation of the first scene of the play La Tragédie du roi Christophe (The tragedy of King Christophe), by Aimé Césaire. The text was published by the Martinican author in 1963 and staged from 1964 onwards. The story addresses the historical clash between the two Haitian revolutionary leaders, Alexandre Pétion (1770-1818) and Henry Christophe (1767-1820), after the establishment of Haitian independence in 1804. The ex-enslaved Henry Christophe I, self-proclaimed King of Haiti in 1811, stars, in the play, political impasses resulting from the decolonization process, for the constitution of a new free and democratic Haitian state. We chose to translate the scene that announces and illustrates, in the opening of the first Act, the tragic character that permeates the unfolding of events
Improvement of the effectiveness of chemotherapeutic agents used in the treatment of thoracic cancers : combinations or vectorization
No full textL’adenocarcinome pulmonaire (ADCA) et le mesotheliome pleural malin (MPM) sont deux cancers thoraciques agressifs pour lesquels les traitements conventionnels manquent d’efficacite. Il est donc necessaire de proposer de nouvelles strategies anti-cancereuses. L’objectif de mon travail a donc consiste a explorer deux voies d’amelioration de therapies anti-tumorales. La premiere approche visait a ameliorer les effets therapeutiques d’analogues de nucleosides utilises en clinique, la Decitabine (5-AZA), un agent hypomethylants, et la Gemcitabine. Ces deux drogues possedent une voie de metabolisation commune mettant en oeuvre la cytidine deaminase (CDA). Ainsi, j’ai combine avec ces deux agents un inhibiteur de cette enzyme pour augmenter les effets anti-tumoraux de la Decitabine et de la Gemcitabine pour traiter l’ADCA. La seconde approche s’interessait a l’amelioration des proprietes pharmacocinetiques d’agents therapeutiques couramment utilises. Pour cela, nous avons developpe, en collaboration avec l’equipe du Pr. Elena Ishow (CEISAM, Nantes), des nanovecteurs aux proprietes theranostiques, c’est a dire therapeutique et diagnostique grace a l’introduction de proprietes magnetiques exploitables pour l’imagerie de resonance magnetique (IRM). Les systemes nanometriques nus ont ete caracterises in vitro et in vivo dans un modele de MPM et enfin nous avons choisi de vectoriser un agent antitumoral bien connu et deja utilise en clinique, la Doxorubicine.Lung adenocarcinoma (ADCA) and malignant pleural mesothelioma (MPM) are two aggressive thoracic cancers for which current treatments are poorly efficient. Therefore, it’s necessary to propose new anti-cancer strategies. The objective of my work was to explore two approaches to improve anti-tumor therapies. The first approach was to improve therapeutic effects of nucleoside analogues used in clinic, Decitabine (5-AZA), a hypomethylating agent, or Gemcitabine. These two drugs have a common metabolic pathway implicating the enzyme cytidine deaminase (CDA). Thus, I combined these drugs with an inhibitor of this enzyme to increase antitumor effects of Decitabine and Gemcitabine to treat ADCA. The second approach develop during my PhD was focused on the improvement of pharmacokinetic properties of currently used therapeutic agents. In collaboration with Pr. Elena Ishow (CEISAM, Nantes), we developed a nanovector with theranostic properties, that is therapeutic and diagnostic thanks to addition of magnetic properties useful for magnetic resonance imagery (RMI). Bare nanoscale systems were characterized in vitro and in vivo in a model of MPM and finally we chose to vectorize a well-known antitumor agent already used in clinic, Doxorubicin
Development and characterization of NanoAssemblies with theranostics properties : study in the tumor microenvironment
No full textLe mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer de sombre pronostic, prenant naissance au niveau de la plèvre, principalement induit par une exposition à l’amiante. Il est donc impératif de développer de nouvelles thérapies afin d’augmenter la durée de vie des patients. Ma thèse a consisté en l’étude des interactions entre les cellules de mésothéliome et leur microenvironnement puis à caractériser une nouvelle approche thérapeutique, la vectorisation de principes actifs, dans le MPM. La première partie de mon projet de thèse vise à étudier les macrophages présents dans le microenvironnement du MPM. La majorité de ces macrophages présentent un phénotype immunosuppresseur et joue un rôle dans le développement tumoral. J’ai montré que, l’IL-34 et le M-CSF deux cytokines impliquées dans la survie et la différentiation de ces macrophages, sont des facteurs pronostics du MPM. J’ai aussi développé un modèle de coculture en 3D de cellules tumorales avec des macrophages afin d’étudier le rôle de la voie M-CSF/IL-34/CSF1-R dans l’acquisition par les macrophages d’un phénotype immunosuppresseur sous l’influence des cellules de MPM. Dans mon second sujet, j’ai étudié la vectorisation de principes actifs qui a pour but d’augmenter la délivrance du médicament au niveau de la tumeur tout en préservant les tissus sains. En collaboration avec l’équipe de chimie du Pr Elena Ishow du CEISAM à Nantes, j’ai pu évaluer le comportement de différents nanoassemblages (NAs) dans les cellules tumorales et celles du microenvironnement, notamment dans les macrophages. Nous avons ainsi déterminé la structure de NAs adéquate pour vectoriser une molécule active et ainsi cibler au mieux le MPM.Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a cancer with a poor prognosis which arises from the pleura and mainly caused by occupational exposure to asbestos. Thus, there is a necessity to develop new therapeutic strategies to increase the lifespan of patients. My PhD project consisted in better understanding the interactions between mesothelioma cells and the tumor microenvironment and characterizing a new therapeutic approach, the vectorisation of active ingredients, in the MPM. The first part of my thesis project aims to study the macrophages present in the microenvironment of the MPM. It is now well established that the majority of macrophages present in the tumor have an immunosuppressive phenotype and play a role in tumor progression. Thus, I have shown that IL-34 and M-CSF, two cytokines involved in the survival and differentiation of these macrophages, are prognostic factors of MPM I also developed a 3D co-culture model of tumor cells with macrophages to study the role of the M-CSF / IL-34 / CSF1-R pathway in macrophage acquisition of an immunosuppressive phenotype under the influence of mesothelioma cells. Drug vectorization is a strategy that aims to improve the delivery of therapeutic agents in the tumor while preserving healthy tissue. In collaboration with the chemistry team of the Pr Elena Ishow from CEISAM lab of the Nantes University, I was able to evaluate the behaviour of different structures of nanoassemblies (NA) on cancer cells and on cells from the tumor microenvironment, notably the macrophages. This study allowed us to identify the best structure for transporting a drug and also to efficiently target MPM cells
Development of multimodal nanovectors for malignant pleural mesothelioma targeted therapy
No full textLe mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer incurable de la plèvre. Malgré les traitements actuels, la médiane de survie après diagnostic n’est que de 18 mois. La nanovectorisation consiste à utiliser des objets de taille nanométrique (nanovecteurs) afin de transporter et protéger toute une variété de cargos thérapeutiques durant leur trajet depuis le site d’injection jusqu’aux tumeurs. Cette stratégie permet notamment de diminuer les effets secondaires des agents thérapeutiques vectorisés tout en augmentant leur efficacité locale au niveau des tumeurs. Le premier objectif de ma thèse avait pour but de développer différents nanovecteurs capables de se lier à la mésothéline (MSLN), un antigène de tumeurs surexprimé dans de nombreux cancers solides dont le MPM. Le premier nanovecteur consiste en des nanoassemblages (NA) magnéto-fluorescents fonctionnalisés avec un nanobody anti-MSLN. Le second nanovecteur consiste en des viruslike particles composées des protéines de capside du bactériophage M13 et adressées à la MSLN grâce au même nanobody. Le second objectif de ma thèse avait pour but de développer un nouveau type de molécules d’adressage à la MSLN en alternative aux anticorps. Nos résultats montrent que les deux types de nanovecteurs développés sont capables de reconnaitre efficacement les cellules de MPM exprimant la MSLN et de s’y accumuler spécifiquement. De plus, nous avons identifié et caractérisé plusieurs Affitines anti-MSLN aux propriétés avantageuses pour de futures applications en thérapie ciblée du MPM.Malignant pleural mesothelioma (MPM) is an incurable cancer of the pleura. Despite current treatments, its median survival after diagnosis is only of 18 months. Nanovectorization consists in the use of nanometric sized objects (nanovectors) to carry and protect therapeutic cargos from the injection site to tumors. This strategy enables the reduction of side effects combined with an increase in local therapeutic efficacy in tumors. The first objective of my PhD was to develop several nanovectors able to bind to mesothelin (MSLN), a tumor associated antigen overexpressed in many solid cancers including MPM. The first nanovector consists in magnetofluorescent nanoassemblies (NA) functionalized with an anti-MSLN nanobody. The second nanovector consists in virus-like particles composed of all capsid proteins of the M13 bacteriophage and targeted to MSLN thanks to the same nanobody. The second objective of my PhD was to develop a new type of targeting molecules able to recognize MSLN, as an alternative to antibodies. Our results show that the two types of nanovectors developed are able to efficiently recognize MSLN expressing MPM cells and to accumulate specifically in these cells. Moreover, we identified and characterized several anti-MSLN Affitins with interesting properties for future applications in MPM targeted therapy
Caracterization of functionnal and molecular modifications induced in human CD8+ T cells exposed to the herbicide diuron
No full textLe système immunitaire est particulièrement vulnérable à l’exposition aux facteurs environnementaux de par sa large distribution dans l’organisme. Cependant, peu d’études se sont intéressées aux impacts d’une exposition aux herbicides sur ces cellules. Nos travaux ont permis de démontrer qu’une seule exposition à l’herbicide diuron entraîne, chez les lymphocytes T CD8+ humains, de sévères altérations de leurs fonctions dont certaines persistent plusieurs jours après l’exposition. Ces cellules montrent des capacités de prolifération et de sécrétions de cytokines réduites entraînant in fine une cytotoxicité plus faibles face à des cibles tumorales. Des données de séquençage nous ont également permis de distinguer certains mécanismes moléculaires impliqués. Ces analyses nous ont permis de mettre en évidence que le diuron modifie largement les micro-ARNs dans les lymphocytes T CD8+ affectant de nombreuses voies de signalisation primordiales à l’établissement d’une réponse immunitaire optimale. Nos résultats montrent donc qu’une exposition courte à un seul herbicide, le diuron, est suffisante pour diminuer les fonctions immunitaires des lymphocytes T CD8+ humains via l’implication de plusieurs micro-ARNs que nous avons identifié. Ceci suggère donc que ces expositions aux facteurs environnementaux, tels que les herbicides, participe à l’affaiblissement du système immunitaire et donc à l’établissement d’un environnement plus propice au développement de pathologies telles que les infections virales ou encore les cancers.The immune system is specifically vulnerable to the exposure of environmental factors due to its broad distribution among the human body. However, only few studies led researches on impact of herbicides exposure on these cells. Our work demonstrated that exposure to the herbicide diuron (DCMU) lead to severe functional and molecular dysregulations in human CD8+ T cells, some of which are persistent several days after the exposure. These cells exhibit lower proliferation and cytokine secretion capacities associated with a decreased ability to target and kill tumor cells presenting specific antigens. Sequencing data allowed us to decipher some molecular mechanisms involved in these immune dysregulations. The analysis of these data highlighted that DCMU largely dysregulate micro-RNAs in CD8+ T cells, affecting multiples signaling pathways involved in the immune response of these cells. Our results describe that a single, short-timed exposure to the herbicide DCMU is enough to induce severe immune dysregulations in human CD8+ T cells through the involvment of micro-RNAs we also identified. This suggests that exposure to environmental factors, such as herbicides, participate to the downregulation of the immune system and thus, to the establishment of a conducive environment for the developpment of other pathologies such as viral infections or cancers
Morisset/PyNeb_devel: 1.1.9
No full textcommit ab6cdb8a4af2ff75b82fc1422004934945c82530
Author: morisset [email protected]
Date: Sat Jul 6 11:25:45 2019 -0700
1.1.9
V 1.1.9
commit f7e6a418d2affb8db163c8c6c2428173b5f4aacf
Author: morisset [email protected]
Date: Fri Jun 7 07:15:42 2019 -0700
Create _chianti_tools_9.py
commit 81213b885e2b359a62e3d6e73515e39dc7056561
Author: Christophe Morisset [email protected]
Date: Wed Jun 5 16:19:33 2019 -0700
Adding Chianti 9
commit 5a9a7dfc9a4d922a216ac11f39b76c2d63097d3b
Author: Christophe Morisset [email protected]
Date: Wed Jun 5 16:19:05 2019 -0700
1.1.9b4
commit 152f9192847cd7f3194e0a778caca66f966392c1
Author: morisset [email protected]
Date: Wed May 22 14:13:30 2019 -0700
T_min ans max were not used
commit 22aeec4db4efc7bcc377b54a92292e157335825d
Author: morisset [email protected]
Date: Sun May 19 10:18:52 2019 -0700
1.1.9b3
commit 4dc721eecdd2511fcde69f835fc6181f7be1b74d
Author: morisset [email protected]
Date: Sun May 19 10:18:34 2019 -0700
manage wl<Lyalpha master
commit 44192233b57ef46cc479e6bfc2a9020cbfc3d5f6
Author: morisset [email protected]
Date: Fri May 17 13:07:55 2019 -0700
1.1.9b2
commit 95e07d78fb38cc6267f38e11d3051738814a4dfd
Author: morisset [email protected]
Date: Fri May 17 13:07:47 2019 -0700
light wl array
commit 9a159290e931fbdbbff8b13968d7540f8b0cef18
Author: morisset [email protected]
Date: Fri May 17 13:07:27 2019 -0700
add continuum to init
commit da0e0b6ac19bc6808bc7366217ad4a0885e1ca0e
Author: morisset [email protected]
Date: Thu Mar 21 11:48:08 2019 -0300
1.1.9b1
before branch to Regresor developemen
Christophe Colomb, le caoutchouc et les tétines
No full textChristoph Kolumbus, Kautschuk und die Gummisauger.
Der Verfasser schildert kurz die Geschichte des Kautschuks und erwänt die apotheker welche daran beteiligt sind. Er legt anschliessend die Geschichte der Gummisauger und der Milchflaschen dar, deren eine der meistgängisten die « Robert'sche Milchflasche » gewesen ist.Christopher Columbus, rubber, and rubber nipples.
The author quickly traces the history of rubber, making note of the pharmacists who therein played a role. He exhibits the history of rubber nipples and that of infant bottles, of which one of the most widely used was the « Robert Bottle. »Labeÿ Robert. Christophe Colomb, le caoutchouc et les tétines. In: Revue d'histoire de la pharmacie, 82ᵉ année, n°300, 1994. pp. 55-63
Magneto-fluorescent nanomaterials for multimodal bioimaging and controlled drug delivery
No full textCe travail de thèse consiste en l’élaboration et en la caractérisation de nano-outils théranostiques pour deux objectifs. Le premier objectif concerne le diagnostic cellulaire ciblé (cellules cancéreuses et musculaires, bactéries, macrophages) grâce à des nanomatériaux détectables par microscopie de fluorescence et IRM. Le second est lié à la thérapie par libération contrôlée de principes actifs, notamment anti-cancéreux, encapsulés dans des nanomatériaux. En effet, la taille nanométrique de ces objets leur confère des potentialités de ciblage de tissus (cellules) tumoraux, diminuant ainsi les effets secondaires. Ces objets sont des nanoassemblages supramoléculaires constitués d’un coeur de molécules fluorescentes solvatochromes et d’une coquille de nanoparticules magnétiques d’oxyde de fer. Le coeur émissif, appelé FON pour nanoparticule organique fluorescente, émet un signal brillant dans le rouge compatible avec la première fenêtre de transparence des tissus biologiques. Les FONs se révèlent non cytotoxiques et peu sensibles au photoblanchiment. L’aptitude des FONs à se déliter une fois internalisées in cellulo et leur hydrophobicité permettent la vectorisation de médicaments hydrophobes. La libération de ces derniers est alors suivie in cellulo par microscopie de fluorescence. Cette libération peut être contrôlée par hyperthermie grâce à l’échauffement des nanoparticules magnétiques lors de l’application d’un champ magnétique alternatif. Ces dernières pourront aussi être exploitées pour suivre l’évolution in vivo de tumeurs par IRM. Toutes ces propriétés combinées ouvrent la voie vers des potentialités théranostiques où la nanomédecine personnalisée est très recherchée.These PhD studies consist in the design and characterizations of theranostic nano-tools to meet two requirements. The first one is cell-targeted diagnostics (cancer and muscle cells, bacteria, macrophages) using nanomaterials detectable by fluorescence microscopy and MRI. The second aims at controlling the release of drugs, including anticancerous ones, encapsulated in nanomaterials. The nanometric size of these objects enables enhanced accumulation in tumor tissue (cells), thereby decreasing toxicity side-effects. These objects are supramolecular nanoassemblies composed of a fluorescent solvatochrom organic core coated by a shell of magnetic iron oxide nanoparticles. The emissive core, named FON for fluorescent organic nanoparticle, shows a bright redshifted emission signal compatible with the first biological tissue transparency window. FONs exhibit no cytotoxicity and little photobleaching. The ability of FONs to disassemble once internalized in cellulo and their hydrophobicity enable hydrophobic drugs vectorization. In this way, in cellulo drug delivery can be followed-up by fluorescence microscopy. Drug delivery can be controlled with magnetic hyperthermia thanks to the heating properties due to an alternative magnetic field applied to magnetic nanoparticles. Furthermore, magnetic nanoparticles allow tumor evolution to be monitored in vivo using MRI. All these combined properties pave the way toward theranostic potentialities where personalized nanomedicine is highly requested
Regulating myeloid cells' activity within tumors using resolvin receptors : chemR23
No full textLes traitements anticancéreux stimulent l'inflammation associée au cancer en activant la libération de cytokines proinflammatoires par les macrophages associés aux tumeurs (TAM) (Su/einer et al.). Les TAM sont immunosuppressifs et une importante présence de ces cellules au sein de la tumeur est associée à la progression tumorale. Repolariser les TAM vers un phénotype antitumoral grâce au ciblage de la résolution de l'inflammation en utilisant des médiateurs spécialisés de la résolution (SPM) tels que les résolvines, propose une approche innovante pour augmenter l'efficacité des traitements anticancéreux. Cette étude s'intéresse au ciblage de ChemR23, le récepteur de la résolvine E1 et de la chémérine, dans deux modèles de cancer : le mésothéliome pleural malin (MPM) et le cancer du sein. Nous avons d'abord caractérisé l'expression de ChemR23 et de ses ligands dans les tumeurs grâce aux données de la base TCGA ainsi que dans nos modèles de macrophages in vitro (M1, M2 et TAM-like). Nous avons trouvé que l'expression de ChemR23 est positivement corrélée aux marqueurs de macrophages dans ces deux cancers, et que les macrophages M2 et TAMlikes expriment davantage ChemR23. Nous avons ensuite évalué l'impact thérapeutique d'un anticorps agoniste ciblant ChemR23 (OSE lmmunotherapeutics) pour réguler l'activité des TAM dans ces deux cancers. Nous avons montré que in vitro, l'activation de ChemR23 induit une repolarisation des macrophages M2 et TAM-like vers un phénotype intermédiaire associé à une diminution de l'efférocytose et de l'immunosuppression. Enfin, nous avons observé un effet thérapeutique de l'aChemR23 sur la réduction des métastases dans un modèle murin orthotopique de cancer du sein, renforçant l'intérêt d'activer la voie ChemR23 dans le cancer.Anticancer treatments are known to stimulate cancer associated inflammation by activating tumor-associated macrophages (TAM) (Su/einer et a/.). TAM have an immunosuppressive phenotype and TAM presence in tumors is associated with cancer progression. Repolarizing TAM toward an antitumor phenotype by targeting inflammation resolution using specialized pro-resolving mediators (SPM) like resolvins, proposes an innovative approach to increase anti-cancer treatment efficacy. Here, we studied the targeting of ChemR23, the receptor for RvE1 and chemerin, in two cancer models: malignant pleural mesothelioma (MPM) and breast cancer. We first characterized the expression and/or secretion of ChemR23 and its two ligands in cancer databases (TCGA) and macrophages models (M1, M2, TAM-like). We found that ChemR23 expression is positively correlated with myeloid cells in these two cancers, and that ChemR23 expression is higher in M2 and TAM-like macrophages. We also evaluated the therapeutic impact of an agonist antibody targeting ChemR23 (OSE lmmunotherapeutics) to regulate TAM activity in these two cancers. We found that activation of ChemR23 induces a repolarization of M2 and TAM-like macrophages toward an intermediate phenotype with reduced efferocytic activity and decreased immunosuppressive properties in vitro. Finally, we observed a therapeutic effect of aChemR23 in an orthotopic mouse model of breast cancer, reinforcing the value of activating ChemR23 in cancer treatment
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