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Invited discussant - Servizio Studi Banca d'Italia - Convegno: Valutazione e Incentivi alle Imprese
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Explorin the role of FIS1 in mitochondrial (patho)physiology
Full text linkMitochondria are key players in a plethora of (patho)physiological processes and show a striking morphological and structural versatility, which is ensured by inter-organellar fusion and fission processes mediated by a group of dynamin-related ATPases and their adaptor proteins, the so-called mitochondrial shaping proteins (Friedman and Nunnari, 2014; Hoppins et al., 2007a). Mitochondrial fission requires the translocation of cytosolic dynamin-related protein 1 (DRP1) to the mitochondria and its interaction with FIS1, MFF and MiD49/50, its putative receptors.
FIS1 is a tail-anchored protein evenly distributed on the outer mitochondrial membrane and composed by a C-terminus transmembrane (TM) domain and two cytosolic tetratricopeptide repeat (TRP) motifs (James et al., 2003; Stojanovski et al., 2004; Yoon et al., 2003). FIS1 has been proved to mediate mitochondrial-ER tethering, ER-gated apoptosis, autophagy and ischemia/hypoxia-induced fragmentation (Alirol et al., 2006; Iwasawa et al., 2011a; Kim et al., 2011; Shen et al., 2014; Yamano et al., 2014). However, the discovery of MFF and MiD49/50, along with the finding that both DRP1 recruitment and mitochondrial fragmentation take place also in two models of Fis1 in vitro ablation, led to partially discharge FIS1 involvement in such events (Loson et al., 2013; Otera et al., 2010; Palmer et al., 2013). Besides the mechanistic aspects of FIS1-mediated fragmentation, its (patho)physiological relevance is still far from been clarified, and no human pathology has been directly linked to a mutation in Fis1 gene so far.
In order to place FIS1 functions into a physiological context and to further define the relevance of mitochondrial fission in vivo, we decided to generate a hypomorphic Fis1 mouse model (Fis1hyp allele) that could be turned into a conditional ablation system (Fis1fl allele). The powerful genetic tool we generated circumvents many of the potential pitfalls of the most commonly used gene targeting approaches.
We showed that Fis1 hypomorphism causes a perinatal pleiotropic lethal phenotype, comprising severe progressive muscular atrophy, heart ischemia and compromised vessel integrity. The concomitant muscular atrophy and heart ischemia would suggest (cardio)myopathy and/or neuromuscular defects, whereas extensive blood clots in the thorax, the presence of blood in the lungs and in the intestine and the altered microcircular bed in the retina seem to suggest defects in the maintenance of vessel integrity and/or increased vessel permeability and consequent blood leakage. Remarkably, although reduced, also heterozygous mice display lethality at a later stage and show defects comparable to their Fis1hyp/hyp littermates, thus suggesting a dose dependent relationship between phenotype severity and extent of Fis1 gene ablation.
In vitro, we observed mitochondrial elongation and upregulation of the fission machinery as a consequence of Fis1 hypomorphism.
Furthermore, we showed that expression of both human and mouse Fis1 genes is controlled by multiple splicing. In particular, an exon-skipping event of conserved exon 2 dictates the preferential expression of variant 2 versus the canonical variant 1 in both species. Remarkably, a non-canonical START codon seems to be responsible for transcription of human variant 2 (hFis1.2). The resulting protein, although lacking only the first 18 amino acids, triggers mitochondrial elongation when overexpressed in mouse. Upon starvation, Fis1 variant 2 expression is up-regulated in a protein kinase A dependent manner and its specific knockdown inhibits autophagy-associated mitochondrial elongation. Thus, Fis1 is alternatively spliced to modulate mitochondrial morphology during autophagy
Valutazione e incentivi alle imprese nei paesi in via di sviluppo: prospettive di analisi per le zone franche d'espeortazione
No full textLo scopo di questo articolo è duplice: da un lato, richiamare l’attenzione sulla necessità di promuovere la diffusione di una cultura e di una pratica valutativa nei paesi in via di sviluppo a diversi livelli (locale, nazionale, sovranazionale); dall’altro, suggerire una prospettiva di analisi degli incentivi alle imprese sotto forma di “zona franca d’esportazione” (EPZ), ampiamente utilizzati nei paesi in via di sviluppo per l’attrazione di investimenti e per la promozione delle esportazioni.
Fino alla seconda metà degli anni ’80 circa, il dibattito sul tema della valutazione degli effetti delle politiche pubbliche era rimasto confinato alle sue radici americane. In particolare nell’ultimo decennio, tuttavia, l’interesse per questo tema ha assunto anche una dimensione europea. Grazie in parte alla spinta data dall’obbligo di valutazione dei Fondi Strutturali, i paesi europei, seppur seguendo percorsi e ritmi diversi, stanno diffondendo la valutazione come pratica istituzionale a diversi livelli amministrativi. Diversamente, nei paesi in via di sviluppo la valutazione sembra avere ancora un orientamento sovranazionale. La maggior parte delle valutazioni che interessano i paesi in via di sviluppo sono legate agli aiuti allo sviluppo, hanno quindi a che fare con l’accountability e sono funzionali alle decisioni dei donatori (bilaterali o multilaterali). A livello nazionale e locale, invece, il perpetuarsi di diverse misure a sostegno del processo di sviluppo industriale, spesso prescinde da una determinazione vera e propria degli effetti di tali misure.
Fra gli incentivi usati dai paesi in via di sviluppo per l’attrazione di investimenti, le zone franche d’esportazione hanno registrato una crescita vorticosa negli anni ’80 e ’90: da 79 EPZ in 25 paesi nel 1975 a più di 500 in 90 paesi oggi. La letteratura in materia ha studiato le zone franche da diverse prospettive, sia teoriche che empiriche, e adottando una varietà di metodi, fra cui l’analisi costi-benefici, stime econometriche, indagini qualitative ecc. e gran parte degli studi sulle zone franche misurano l’effetto che esse hanno sull’occupazione, sui legami che le imprese insediate formano con quelle locali (i.e. backward linkages) o sulle esportazioni. Diversamente, il presente articolo si concentra su un aspetto che spesso viene tralasciato, ovvero lo specifico incentivo di costo che le zone franche costituiscono per le imprese insediate e il meccanismo di scelta di localizzazione delle imprese, che è in parte guidato da tale incentivo.
Dopo un breve richiamo alla letteratura sulla valutazione nei PVS e sulle zone franche, lo studio definisce uno schema concettuale del funzionamento della zona franca e, utilizzando un’analisi preliminare sul caso egiziano, suggerisce alcune prospettive di analisi per la valutazione degli effetti delle EPZ sui costi di produzione delle imprese. L’analisi si concentra in particolar modo sulla scelta della domanda di valutazione, sul concetto di stima del controfattuale e sull’individuazione delle variabili rilevanti per la valutazione stessa. Lo studio conclude con alcune considerazioni finali sulla possibilità di applicare lo stesso tipo di analisi a campioni più ampi, in contesti diversi e a tipologie di incentivi simili
Industrial policy evaluation in developing countries: a methodological framework to evaluate export processing zones and a preliminary study of Egypt
No full textIndustrial Development and manufacturing in Chinese territories: the contribution of special economic enclaves policies
No full textThis paper aims to analyse the role of Special Economic Zones in the development of industry in China, focusing on Guandong counties. Special Economic Zones have often been used by governments with the goal of stimulating industrialization.There is a debate in literature that discusses if the establishment of Special Economic Zones is effective in producing spillover effects across any territories, or whether these only take place if the receiving area has already a high level of economic performance. After an extensive description of the types and aims of the special zones existing in China, we turn our attention to test, through a quantile regression methodology, if the role of special zones is changing depending upon the level of industrialization already existing in the counties. In this sense, our work is an empirical attempt to shed some light on the possible uneven distribution of the gains coming from the establishment of development zones
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