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Territorio como laboratorios-Territories as laboratories
No full texttentative approach for the student to have tools to design the urban scale, taking into consideration the Lima River valley as a case stud
A jurisprudência portuguesa dos tribunais superiores sobre exoneração do passivo restante (Breves notas sobre a admissão da exoneração e a cessão de rendimentos em particular)
No full textDesde 2004 que o Código da Insolvência e Recuperação de Empresas apresenta dois modelos insolvenciais para o tratamento da insolvência de pessoas singulares: por um lado, o modelo reeducativo, encarnado no plano de pagamentos; por outro o fresh start, consagrado com a exoneração do passivo restante. Esta última solução tem sido a opção da esmagadora maioria das pessoas singulares insolventes que, desde 2011, superam o número de processos de pessoas coletivas. Todavia, o sistema português tem sido criticado, não só pelo Memorando da Troika assinado entre o Estado Português, o BCE, a Comissão Europeia e o FMI, como pela própria doutrina e jurisprudência, pondo em evidência a necessidade de alteração do regime relativo às pessoas singulares. Aliás, tal exigência constava do referido Memorando, sem que o Governo português tenha adotado quaisquer medidas. Por outro lado, a recomendação da UE de março de 2014, relativa à recuperação e à insolvência, refere também a necessidade de redução do limite temporal de insolvências de pessoas singulares, nomeadamente no que concerne aos períodos de cessão dos rendimentos aos credores.
Nesta sede, verificamos que o regime português da insolvência, que conta já com mais de uma década de vigência, continua a apresentar fragilidades a nível da aplicação das normas, especialmente em dois pontos particulares – por um lado, a interpretação dos requisitos de acesso, que foi inicialmente feita de forma muito rígida pelos tribunais de 1.ª instância, impedindo o acesso à exoneração e, por outro, a concessão dos rendimentos necessários durante o período de cessão aos credores que, normalmente, desvaloriza as verdadeiras necessidades dos insolventes, dando um caráter punitivo, que o legislador não pretendeu atribuir, à insolvência. Este texto visa, pois, analisar brevemente a evolução jurisprudencial dos tribunais superiores na última década.info:eu-repo/semantics/publishedVersio
Some Thoughts on Urban Sketching
No full textThe CRP department recognizes the importance of sketching as graphic thinking and a means to learn from what we see. Filipa Antunes, a renowned urban sketcher and artist who recently exhibited at the Louvre in Paris, presents some thoughts on how she approaches sketching as both a rational and an emotional process. All illustrations in this article are by the author. Follow Filipa\u27s work at https://www.facebook.com/DesenhoFilipaOliveiraAntunes
Estudo retrospectivo de 12 casos de estenose nasofaríngea em gatos
No full textDissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária, área científica ClínicaA estenose nasofaríngea é raramente relatada em pequenos animais, especialmente em gatos. Os sinais clínicos manifestados podem ser diversos e sobreporem-se aos de outras afeções respiratórias superiores, sendo por isso esta afeção sub diagnosticada. O objetivo deste estudo retrospetivo foi de compilar a informação existente sobre o tema e analisar os casos recebidos no Grupo Hospital do Gato. Foram identificados 12 gatos - entre 2012 e 2021-, 58,33% (n=7) de fêmeas e 41,67% (n=5) de macho, 91,67% (n=11) domésticos de pelo curto (DPC), com média de idade de 1,84 anos. Dentro da amostra, 33,33% (n=4) dos indivíduos apresentavam previamente doenças infeciosas. A totalidade da população em estudo apresentou estertor e obstrução respiratória superior, 91,67% (n=11), também, manifestou estridor. Todos os indivíduos foram submetidos a terapêutica médica, com um ou mais antibióticos e corticosteroides ou anti-inflamatórios não esteroides (AINE’s). Quanto ao diagnóstico, 25% (n=3) dos casos foram diagnosticados com recurso apenas a tomografia computorizada (TC), 50% (n=6) com recurso a rinoscopia retrógada, 16,67% (n=2) rinoscopia retrógrada complementada com TC e 8,33% (n=1) por visualização direta no momento da cirurgia. Na maioria dos casos, 66,67% (n=8) tiveram diagnóstico clínico num prazo inferior a um ano, tendo os restantes sido diagnosticados entre um a cinco anos. Todos os gatos envolvidos foram submetidos à técnica cirúrgica de excisão da membrana estenótica, sendo que, 58,33% (n=7) recidivaram após correção cirúrgica; e 28,57% (n=2) recidivaram após segunda intervenção. Num destes casos foi usada uma outra técnica cirúrgica, a de dilatação por balão. Nesta amostra, 16,67% (n=2) dos indivíduos apresentaram concomitantemente estenose nasofaríngea, dilatação esofágica, e um destes também revelou hérnia do hiato. A literatura científica sobre o tema é escassa, principalmente em gatos, sendo que os estudos existentes têm uma casuística reduzida. Este estudo é o segundo com maior número de casos relatada em felinos, e é o que reporta um maior número de casos com megaesófago concomitante.ABSTRACT - Retrospective study of 12 cases of nasopharyngeal stenosis in cats - Nasopharyngeal stenosis is rarely reported in small animals, especially cats. The clinical signs manifested can be diverse and overlap with those of other upper respiratory disorders, reason why this disorder is underdiagnosed. The aim of this retrospective study was to compile existing information on the subject and analyze the cases received in the Hospital do Gato Group. 12 cats was identified - between 2012 and 2021 -, 58,33% (n=7) of females and 41,67% (n=5) of males, with 91,67 % (n=11) domestic shorthair (DSH), with the mean age at diagnosis was 1,84 years. Within the sample, 33,33% (n=4) of the individuals had previously had infectious diseases. The entire study population presented rales and upper airway obstrution, 91,67% (n=11) also manifested stridor. All subjects underwent medical therapy, with one or more antibiotics and corticosteroids or non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). As for the diagnosis, 25% (n=3) of the cases were diagnosed using only computed tomography (CT), 50% (n=6) using retrograde rhinoscopy, 16,67% (n=2) complemented retrograde rhinoscopy with CT and 8,33% (n=1) by direct visualization at the time of surgery. In most cases, 66,67% (n=8) had a clinical diagnosis within a period of less than one year, with the remainder having been diagnosed between one and five years. All cats involved underwent the surgical technique of excision of the stenotic membrane, although 58,33% (n=7) relapsed after surgical correction, and 28,57% (n=2) relapsed twice after surgical correction. In one of these cases, another surgical technique was used, that of balloon dilation. The stenotic membranes were not sent for histopathology, so it was not possible to confirm the etiology of these strictures. In this sample, 16,67% (n=2) of the individuals presented concomitantly with nasopharyngeal stenosis, esophageal dilatation, and one of these also had a hiatal hernia. The scientific literature on the subject is scarce, especially in cats, and the existing studies have few cases. This study is the second with the highest number of cases reported in felines, and it is the one that reports the highest number of cases with concomitant megaesophagus.N/
Development of a generic topical dosage form using Design of Experiments (DoE): optimizing formulation and process parameters for enhanced efficacy and quality
No full textSemi–solid dosage forms constitute a significant proportion of pharmaceutical dosage forms. They serve as a vehicle for drug delivery typically administered through the skin. Their unique properties allow them to adhere to the application surface and remain there for extended periods. As semi–solid formulations, ointments are primarily used to provide protective and emollient effects on the skin and deliver the desired treatment for specific conditions. For the development of generic topical products, it is mandatory to ensure therapeutic equivalence by matching the reference product both qualitatively (Q1, with the same components), and quantitatively (Q2, with the same components and concentrations).
The objective of this study was to develop a generic topical product with a therapeutic equivalence to a commercialized ointment product, employing the Quality by Design (QbD) approach to guarantee the quality of the desired product target. The first step consisted of identifying the critical properties (emollient concentration) and their process parameters (mixing time and rate) concerning product development. Secondly, a screening test was conducted to determine the emollient concentration range (30–35%, w/w) for further studies. Then, a risk assessment was conducted to evaluate the most critical factors: emollient concentration, mixing rate, and time.
A central composite design was then performed to analyze the effects of the independent variables. The characterization of the ointment formulations was carried out according to a guideline provided by the European Medicine Agency (EMA), assessing physical properties, including rheological behaviour, and product performance. The results of the three–factor studies demonstrated that emollient concentration was the critical parameter influencing the quality attributes of the design of experiments formulations.
An optimization design was conducted using Design–Expert® 13 software to achieve the final formulations (FF) composition. Accordingly, six final formulations (FF 1– FF 6) were prepared comprising emollient concentrations between 30.000 and 34.054%, w/w, mixing rates of 200 to 360 rpm, and mixing times between 40 and 60 minutes.
The final formulation (FF 1) of this study was then tested on a 0.5 kg laboratory scale, revealing discrepancies in product performance during the scaling process from 50 g to 0.5 kg. The findings demonstrate that the final formulation successfully achieved therapeutic equivalence to the reference product. The comparable outcomes suggest that the final formulation can potentially offer an alternative therapeutic option to the commercialized product.Formas farmacêuticas semi–sólidas constituem uma proporção significativa das formas farmacêuticas. Atuam como um veículo para o transporte de medicamentos que são, tipicamente, administrados através da pele. As suas propriedades únicas permitem que se mantenham na superfície de aplicação durante longos períodos. As pomadas são semi–sólidas usados, principalmente, para fornecer efeitos protetores e emolientes na pele. Para o desenvolvimento de um producto tópico genérico é obrigatório garantir a equivalência terapêutica qualitativa (Q1, com os mesmos componentes) e quantitativa (Q2, com os mesmos componentes e concentrações).
O objetivo deste estudo foi desenvolver um produto tópico genérico com equivalência terapêutica a uma pomada comercializada, utilizando uma abordagem Quality by Design (QbD) para garantir a qualidade do produto desejado. O primeiro passo consistiu em identificar as propriedades críticas (concentração de emoliente) e os parâmetros de processos (velocidade e tempo de agitação) de relativos ao desenvolvimento do produto. De seguida, um teste preliminar foi conduzido de forma a determinar uma gama de concentrações de emoliente para estudos futuros. Posteriormente, foi realizada uma avaliação de risco para avaliar os fatores mais críticos: concentração de emoliente, velocidade e tempo de agitação.
Um desenho composto central foi então realizado para analisar os efeitos das variáveis independentes. A caracterização das formulações de pomada foi realizada segundo uma diretriz fornecida pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA), no qual as propriedades físicas, incluindo o comportamento reológico, e desempenho do produto foram avaliadas. Os resultados do estudo dos três fatores demonstraram que a concentração de emoliente foi o parâmetro mais crítico, influenciando, assim, a qualidade das formulações.
Um desenho de otimização foi realizado usando o software Design–Expert® 13, para obter a composição das formulações finais (FF). Foram preparadas seis formulações finais (FF1– FF 6) com concentrações de emoliente entre 30.000 e 34.054% m/m, velocidades de agitação de 200 a 360 rpm, e tempo de agitação entre 40 e 60 minutos.
A formulação final (FF 1) foi testada numa escala laboratorial de 0.5 kg, o que revelou discrepâncias no desempenho do produto, de 50g para 0.5 kg. Os resultados demonstram que a formulação final alcançou com sucesso equivalência terapêutica do produto de referência. Os resultados sugerem que a formulação final pode potencialmente oferecer uma opção alternativa ao produto comercializado
Estudo retrospectivo de 12 casos de estenose nasofaríngea em gatos
No full textDissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária, área científica ClínicaA estenose nasofaríngea é raramente relatada em pequenos animais, especialmente em gatos. Os sinais clínicos manifestados podem ser diversos e sobreporem-se aos de outras afeções respiratórias superiores, sendo por isso esta afeção sub diagnosticada. O objetivo deste estudo retrospetivo foi de compilar a informação existente sobre o tema e analisar os casos recebidos no Grupo Hospital do Gato. Foram identificados 12 gatos - entre 2012 e 2021-, 58,33% (n=7) de fêmeas e 41,67% (n=5) de macho, 91,67% (n=11) domésticos de pelo curto (DPC), com média de idade de 1,84 anos. Dentro da amostra, 33,33% (n=4) dos indivíduos apresentavam previamente doenças infeciosas. A totalidade da população em estudo apresentou estertor e obstrução respiratória superior, 91,67% (n=11), também, manifestou estridor. Todos os indivíduos foram submetidos a terapêutica médica, com um ou mais antibióticos e corticosteroides ou anti-inflamatórios não esteroides (AINE’s). Quanto ao diagnóstico, 25% (n=3) dos casos foram diagnosticados com recurso apenas a tomografia computorizada (TC), 50% (n=6) com recurso a rinoscopia retrógada, 16,67% (n=2) rinoscopia retrógrada complementada com TC e 8,33% (n=1) por visualização direta no momento da cirurgia. Na maioria dos casos, 66,67% (n=8) tiveram diagnóstico clínico num prazo inferior a um ano, tendo os restantes sido diagnosticados entre um a cinco anos. Todos os gatos envolvidos foram submetidos à técnica cirúrgica de excisão da membrana estenótica, sendo que, 58,33% (n=7) recidivaram após correção cirúrgica; e 28,57% (n=2) recidivaram após segunda intervenção. Num destes casos foi usada uma outra técnica cirúrgica, a de dilatação por balão. Nesta amostra, 16,67% (n=2) dos indivíduos apresentaram concomitantemente estenose nasofaríngea, dilatação esofágica, e um destes também revelou hérnia do hiato. A literatura científica sobre o tema é escassa, principalmente em gatos, sendo que os estudos existentes têm uma casuística reduzida. Este estudo é o segundo com maior número de casos relatada em felinos, e é o que reporta um maior número de casos com megaesófago concomitante.ABSTRACT - Retrospective study of 12 cases of nasopharyngeal stenosis in cats - Nasopharyngeal stenosis is rarely reported in small animals, especially cats. The clinical signs manifested can be diverse and overlap with those of other upper respiratory disorders, reason why this disorder is underdiagnosed. The aim of this retrospective study was to compile existing information on the subject and analyze the cases received in the Hospital do Gato Group. 12 cats was identified - between 2012 and 2021 -, 58,33% (n=7) of females and 41,67% (n=5) of males, with 91,67 % (n=11) domestic shorthair (DSH), with the mean age at diagnosis was 1,84 years. Within the sample, 33,33% (n=4) of the individuals had previously had infectious diseases. The entire study population presented rales and upper airway obstrution, 91,67% (n=11) also manifested stridor. All subjects underwent medical therapy, with one or more antibiotics and corticosteroids or non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). As for the diagnosis, 25% (n=3) of the cases were diagnosed using only computed tomography (CT), 50% (n=6) using retrograde rhinoscopy, 16,67% (n=2) complemented retrograde rhinoscopy with CT and 8,33% (n=1) by direct visualization at the time of surgery. In most cases, 66,67% (n=8) had a clinical diagnosis within a period of less than one year, with the remainder having been diagnosed between one and five years. All cats involved underwent the surgical technique of excision of the stenotic membrane, although 58,33% (n=7) relapsed after surgical correction, and 28,57% (n=2) relapsed twice after surgical correction. In one of these cases, another surgical technique was used, that of balloon dilation. The stenotic membranes were not sent for histopathology, so it was not possible to confirm the etiology of these strictures. In this sample, 16,67% (n=2) of the individuals presented concomitantly with nasopharyngeal stenosis, esophageal dilatation, and one of these also had a hiatal hernia. The scientific literature on the subject is scarce, especially in cats, and the existing studies have few cases. This study is the second with the highest number of cases reported in felines, and it is the one that reports the highest number of cases with concomitant megaesophagus.N/
Relatório Estágio
No full textRelatório de estágio do Mestrado em Ciências da Educação apresentado à Faculdade de Psicologia e Ciências da Educação da Universidade de Coimbr
Morfologia da Microglia e Comportamento após Administração de Testosterona em Fêmeas Prenatalmente Expostas a Dexametasona
No full textDissertação de Mestrado em Investigação Biomédica apresentada à Faculdade de MedicinaNeuropsychiatric disorders are the most common mental illnesses in the world and present a sex dimorphism in prevalence, symptoms and treatment. Sex differences arise since neurodevelopment in which males experience a peak in testosterone that is responsible for brain masculinization, meaning there is an organization in density, connectivity and morphology of cells, including microglia, in several brain regions. This remodeling of the brain will have long term consequences in behavior.Microglia are the immune cells of the central nervous system that are responsible for sculpting neuronal circuits during neurodevelopment, but also ensuring the homeostasis through screening the parenchyma with their highly dynamic ramifications. The morphology and function of microglia are under the influence of the A2A receptor (A2AR), which blockade is known to have anxiolytic effects. Our group has demonstrated that upon prenatal stress, induced by dexamethasone (DEX) exposure on gestational days 18 and 19, males and females have an anxious-like behavior at adulthood (postnatal day 90 – PND90) and present a sex-specific remodeling of microglia morphology in the prefrontal cortex (PFC), a brain region essential for emotional regulation. Furthermore, when these animals are treated with an anxiolytic (SCH58261, an antagonist of the A2AR), only male behavior and microglia morphology return to physiological conditions. The sex dimorphism observed in this study lead to the hypothesis that testosterone could have a protective effect in males.The aim of this thesis is to assess A2AR ability to retrieve microglia morphology and behavior upon brain masculinization of females prenatally exposed to DEX. In other words, through female masculinization (by mimicking the peak of testosterone in males on PND0), we aim to evaluate if testosterone has a permissive effect for the action of the antagonist of the A2AR in females exposed to DEX. Neurodevelopmental behavior is assessed between PND5 and 17, through a battery of tests. Regarding sex differences, males and females have a similar performance in physiology therefore, neonatal administration of testosterone did not have major effects on behavior. When DEX is administered, no effect is observed on behavior however, females have reduced strength and an anticipation of eye opening day. In DEX groups, no sex dimorphism is observed, but testosterone increases strength and delays eye opening day in females. Furthermore, testosterone induces a delay in cliff avoidance, which is reverted by DEX exposure. Previous results from our group show that males and females prenatally exposed to DEX have changes in neurodevelopmental tests performance and anxious-like behavior at adulthood. In this cohort of animals DEX did not induce changes in the progeny performance in neurodevelopmental tests nor an anxious-like behavior, suggesting that alterations in neurodevelopmental behavior might be used as predictive factors for the development of neuropsychiatric disorders.When DEX females are neonatally masculinized with testosterone, no anxious-like behavior is observed with or without SCH58261 administration, suggesting a protective effect of testosterone in behavior. However, when we analyze masculinized females’ microglia from the PFC at adulthood, we observe testosterone was not able to revert DEX-induced atrophy even with anxiolytic treatment. Furthermore, when comparing CTRL+T and DEX+T females we observe no association between behavior and microglia morphology. These results suggest that testosterone was not permissive to the action of SCH58261, and also that testosterone has a mechanism to modulate behavior that is independent of microglia morphology. Neonatal testosterone administration did not induce changes in peripheral levels of corticosterone at adulthood. Hence, when evaluating testosterone levels from serum we observe a tendency for SCH58261 to reduce levels of this hormone in CTRL+T females, but when this anxiolytic is administered in DEX+T females the pattern of action changes, and there is a tendency for an increase in testosterone levels. These results lead us to suggest that the blockage of A2AR modulates testosterone levels, peripherally. In vitro studies were conducted aiming to unravel a possible interaction between androgen receptors (AR) and A2AR specifically in microglial cells. We show that testosterone has an impact on A2AR density that is dependent of time of exposure and concentration. On the other hand, activating or blocking A2AR does not have an impact on AR density. This work highlights the potential anxiolytic properties of testosterone, and also its role in modulating A2AR, namely in microglia, which could account for the sex dimorphism observed in microglia morphology and in behavior. Nonetheless, additional studies are needed to further unveil the possible protective and organizational effect of testosterone in this model of chronic anxiety.As doenças neuropsiquiátricas, são as enfermidades mentais mais comuns no mundo e apresentam dimorfismo de sexo na sua prevalência, sintomatologia e tratamento. Estas diferenças iniciam-se no neurodesenvolvimento, pois os machos têm um pico de testosterona que induz masculinização cerebral, ou seja, reorganização na densidade, conectividade e morfologia das células, como a microglia, em várias regiões cerebrais. A remodelação cerebral irá ter repercussões a longo-prazo no comportamento. A microglia é a célula imune do sistema nervoso central que é responsável por esculpir os circuitos neuronais durante o desenvolvimento cerebral, mas também por manter a homeostasia no parênquima, através das suas ramificações altamente dinâmicas. A morfologia e função da microglia estão sob a influência dos recetores A2A (A2AR), cujo bloqueio foi demonstrado como tendo efeito ansiolítico.O nosso grupo mostrou que numa situação de stress pré-natal, induzido por dexametasona (DEX) nos dias gestacionais 18 e 19, machos e fêmeas têm um comportamento do tipo ansioso na idade adulta (dia pós-natal 90 – PND90) e remodelação da morfologia da microglia dependente do sexo no córtex pré-frontal (PFC), uma região cerebral essencial para a regulação emocional. Adicionalmente, quando os descendentes são tratados com um ansiolítico (SCH58261; antagonista dos A2AR), apenas o comportamento e a morfologia da microglia dos machos regressa à fisiologia. O dimorfismo de sexo visto neste estudo levou à hipótese de que a testosterona poderia ter um efeito protetor nos machos.O objetivo deste estudo é perceber a capacidade dos A2AR recuperarem a morfologia da microglia e comportamento após masculinização cerebral de fêmeas prenatalmente expostas a DEX. Noutras palavras, através da masculinização feminina (mimetização do pico de testosterona que ocorre a PND0 em machos), objetivámos avaliar se a testosterona tem um efeito permissivo para a ação do antagonista dos A2AR em fêmeas expostas a DEX. O comportamento no neurodesenvolvimento foi estudado entre PND5 e 17 através de uma bateria de testes. Relativamente às diferenças de sexo, machos e fêmeas têm uma performance semelhante fisiologicamente, como tal a administração neonatal de testosterona não teve efeitos major no comportamento. A exposição a DEX não teve efeito no comportamento, contudo, as fêmeas têm uma redução na força e uma antecipação do dia de abertura do olho. Nos grupos DEX, não se observou dimorfismo de sexo, mas a testosterona aumentou a força e atrasou o dia de abertura do olho em fêmeas. Além disso, a testosterona induziu um atraso na aversão ao precipício, que foi revertida pela DEX. Estudos prévios do grupo mostraram que machos e fêmeas prenatalmente expostos a DEX têm mudanças no comportamento do neurodesenvolvimento e um comportamento do tipo ansioso a PND90. Nestes animais a DEX não induziu mudanças comportamentais em nenhuma idade, sugerindo que as alterações no comportamento do neurodesenvolvimento poderão ser usadas como fatores preditivos para o desenvolvimento de doenças psiquiátricas.Quando as fêmeas DEX são masculinizadas neonatalmente com testosterona, não se observa comportamento do tipo ansioso, com ou sem administração de SCH58261, sugerindo um efeito protetor da testosterona no comportamento. No entanto, quando analisamos a microglia do PFC de fêmeas a PND90, observamos que a testosterona não é capaz de reverter a atrofia induzida pela DEX mesmo com a administração do ansiolítico. Adicionalmente, quando comparamos as fêmeas CTRL+T e DEX+T vimos que não há associação entre o comportamento e a morfologia da microglia. Estes resultados sugerem que a testosterona não teve um efeito permissivo à ação do SCH58261, mas também que o mecanismo de ação da testosterona no comportamento é independente da morfologia da microglia.A administração neonatal de testosterona não induziu alterações nos níveis periféricos de corticosterona a PND90. Todavia, quando avaliamos os níveis de testosterona vemos uma tendência para o SCH58261 reduzir os níveis desta hormona em fêmeas CTRL+T, mas em fêmeas DEX+T o ansiolítico induz uma tendência para o aumento de testosterona. Estes resultados levam a sugerir que o bloqueio dos A2AR modula os níveis de testosterona periféricos. Estudos in vitro tiveram o objetivo de perceber a possível interação entre recetores de androgénios (AR) e A2AR na microglia. Mostramos que a testosterona modula a densidade dos A2AR, de modo dependente do tempo de exposição e da concentração. Por outro lado, a ativação ou bloqueio dos A2AR não teve impacto na densidade dos AR. Este trabalho mostra as propriedades ansiolíticas da testosterona, mas também o seu papel modulador dos A2AR, nomeadamente na microglia, o que poderá explicar o dimorfismo de sexo na morfologia da microglia e comportamento. No entanto, estudos adicionais são necessários para melhor perceber o possível efeito protetor e organizacional da testosterona neste modelo de ansiedade crónica.FC
Bento Coelho da Silveira na igreja matriz de S. João Baptista
No full textDissertação para obtenção do Grau de Mestre em Conservação e RestauroNo âmbito do estágio de mestrado em Conservação e Restauro, área de pintura, da aluna Filipa Delgado Moniz, foi estabelecido um protocolo de colaboração entre o Departamento de Conservação e Restauro da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa e a Câmara Municipal de Vila Franca de Xira. Esta colaboração teve como objectivo o “resgate” de uma de cinco pinturas que permaneciam incógnitas na Igreja Matriz de S. João Baptista, em Alhandra. Estas poderão vir a ser atribuídas ao pintor régio Bento Coelho da Silveira (1620-1708), dado o facto do recheio que se encontra a adornar o interior da igreja, ter sido já atribuído a este. Esta acção de “resgate” focou-se no case study, cuja observação sugere, A Entrega das Regras de Santo Agostinho à Ordem, por comparação iconográfica, em que se procedeu a uma limpeza por vias mecânicas, frente e verso, e a uma consolidação premente nas zonas mais críticas desta obra. Relativamente à componente laboratorial, foram recolhidas amostras da peça para análise no microscópio óptico, espectro-fotometria de Infra-Vermelho com transformada de Fourier e interface de microscópio óptico (μFTIR), espectroscopia de Raman e fluorescência de raio-X (XRF), para se proceder ao estudo da paleta que constitui a obra. Deste estudo conclui-se que os pigmentos utilizados são coerentes com a época. No entanto, para se proceder a uma atribuição de autoria, seria necessária a recolha de mais amostras e um estudo mais detalhado a nível da pincelada. Dada a inexistência de assinatura por parte do pintor régio antes mencionado, e após a análise da paleta do mesmo, o case study, em particular, e as outras obras, por associação, poderão ter sido concebidas na oficina do pintor, sob sua alçada (não obrigatoriamente por sua mão), sendo atribuíveis a este.
No âmbito da Conservação Preventiva, procedeu-se a uma análise de riscos aos quais as obras estão sujeitas, seguindo as metodologias propostas pelo Canadian Conservation Institute e pelo Instituto dos Museus e da Conservação. Neste sentido, foram sugeridas uma série de soluções viáveis para potenciais riscos, para o caso concreto da Igreja Matriz de Alhandra. Foi ainda proposto um método de acondicionamento, tendo em vista o prolongamento da integridade física de todo o conjunto de pinturas, de modo a assegurar a história e a sua apreciação por parte das gerações vindouras
Avaliação da utilidade da Terapia Fotodinâmica no tratamento do retinoblastoma
No full textDissertação de Mestrado em Investigação Biomédica apresentada à Faculdade de MedicinaApesar de ser considerada uma doença rara, o retinoblastoma é a neoplasia intraocular mais comum da infância, apresentando uma taxa de incidência de aproximadamente 9000 crianças por ano, a nível mundial. A origem dos tumores que caracterizam esta doença está associada a mutações no gene RB1, resultantes de alterações genéticas em células da linha germinativa e em células somáticas da retina. O plano de tratamento do retinoblastoma é um algoritmo complexo que visa, prioritariamente, preservar a saúde ocular e otimizar a visão residual dos pacientes. No entanto, as modalidades terapêuticas utilizadas incluem abordagens mutagénicas, como é o caso da quimioterapia e da braquiterapia, que estão associadas à incidência de neoplasias secundárias, posteriormente na vida do paciente. Assim, o desenvolvimento e aplicação de terapias não mutagénicas seria extremamente significativo para o tratamento do retinoblastoma.A terapia fotodinâmica (TFD) é uma modalidade de tratamento indolor, não mutagénica e minimamente invasiva, que apresenta potencial para tratar crianças afetadas por esta doença. Baseia-se na administração de um fotossensibilizador, que por si só não apresenta efeito farmacológico, e na sua ativação seletiva, incitada pela irradiação do local do tumor com luz visível de comprimento de onda apropriado. Recentemente, foi desenvolvido um grupo aprimorado de moléculas fotossensibilizadoras que demonstrou alta eficiência no tratamento de vários tipos de cancro. Este trabalho teve como objetivo avaliar a eficácia e segurança da utilização destas novas clorinas de anel fundido como tratamento do retinoblastoma, através de um sistema in vitro e de um modelo animal ortotópico.A resposta de células cancerígenas de retinoblastoma ao tratamento fotodinâmico com três fotossensibilizadores (Px1, Px2 e Px3) foi avaliada em termos de atividade metabólica, através dos ensaios MTT e Alamar Blue. A viabilidade, morte celular e paragem induzida do ciclo celular também foram avaliadas através de técnicas de citometria de fluxo e de microscopia. Posteriormente, a molécula que se demonstrou mais promissora foi selecionada para a realização de estudos in vivo. Estas experiências foram realizadas com o propósito de avaliar a remissão do tumor e a estrutura/ função da retina após o tratamento. Para isso, foram utilizadas várias técnicas, tais como estudos de bioluminescência, tomografia de coerência ótica, eletrorretinogramas e imunohistoquímica/microscopia de fluorescência.Os estudos de proliferação celular demonstraram que, embora os três fotossensibilizadores apresentem efeitos antiproliferativos em células cancerígenas de retinoblastoma, esse efeito citotóxico é dependente da irradiação. Também foi possível verificar que o Px1 é o mais eficaz dos três fotossensibilizadores, no que toca à diminuição da viabilidade de células do retinoblastoma, atuando de forma dependente da dose administrada. Estudos de citometria de fluxo também demonstraram que o tratamento com Px1 induz um pico na fase pré-G0/G1 do ciclo celular de células de retinoblastoma. Embora a TFD com Px1 e Px3 tenha provocado a diminuição da viabilidade celular numa linha celular de epitélio pigmentado da retina, in vitro, estudos in vivo demonstraram que a terapia fotodinâmica com Px1 não influencia a função ou resposta das células da retina a estímulos luminosos, demonstrando que esta terapia não provoca danos nas células da retina. Ensaios realizados em modelos animais ortotópicos de retinoblastoma também demonstraram que, em estados iniciais da doença, este tratamento é eficaz na redução do tamanho dos tumores intraoculares. Os resultados também indicam que as dimensões do tumor voltam a aumentar ligeiramente uma semana após o tratamento, o que sugere que um prognóstico melhor seria alcançado através da aplicação de mais do que uma sessão de tratamento. Estudos de imunohistoquímica também revelaram que a TFD realizada com Px1 diminui o índice de proliferação de células cancerígenas de retinoblastoma. Em suma, este trabalho confirmou o potencial citotóxico de um dos três fotossensibilizadores propostos, a dihidroximetil-clorina Px1, para células de retinoblastoma, tanto in vitro como in vivo. Embora estes sejam resultados preliminares, revelam que a utilização de Px1 em terapia fotodinâmica demonstra potencial no tratamento das lesões intraoculares que caracterizam o retinoblastoma.Despite being considered a rare disease, retinoblastoma is the most common intraocular malignancy of childhood, with an incidence rate of approximately 9000 children per year worldwide. The origin of the tumors that characterize this disease is associated with mutations in the RB1 gene, which may result from genetic alterations in cells of the germline and somatic retinal cells. The management of retinoblastoma is a complex algorithm that aims to preserve eye health and optimize residual vision. However, treatment modalities include mutagenic approaches, such as chemotherapy and brachytherapy, which are associated with the incidence of secondary malignancies later in life. Hence, the development of non-mutagenic therapies for retinoblastoma is of paramount importance. Photodynamic therapy (PDT) is a painless, non-mutagenic, and minimally invasive treatment modality with the potential to treat children affected by this disease. It is based on the administration of a photosensitizer, which presents no pharmacological effect per se. Then, its local activation is achieved by irradiating the tumor site with visible light of the appropriate wavelength. Recently, an improved group of photosensitizer molecules were developed and showed high efficacy in the treatment of various types of cancer. This work aimed to assess these new ring-fused chlorins' effectiveness and safety as a retinoblastoma treatment through an in vitro system and an orthotopic animal model. The response of retinoblastoma cancer cells to PDT treatment using three photosensitizers (Px1, Px2, and Px3) was evaluated in terms of metabolic activity through MTT and Alamar Blue assays. Viability, cell death, and induced cell cycle arrest were also assessed by flow cytometry and light microscopy. The molecule displaying the most promising results was then selected for in vivo studies. These experiments were performed to assess tumor remission, as well as retinal structure and function after treatment. To achieve this, several techniques were performed, such as bioluminescence imaging, optical coherence tomography, electroretinograms, and immunohistochemistry/fluorescence microscopy.Cell proliferation studies have demonstrated that, while all three photosensitizers present anti-proliferative effects in retinoblastoma cancer cells, this cytotoxic effect is dependent upon irradiation. It is also possible to verify that Px1 is the most effective of the three photosensitizers at decreasing retinoblastoma cells' viability, working in a dose-dependent matter. Flow cytometry studies have also shown that Px1 induces a peak in the pre-G0/G1 phase of the cell cycle of retinoblastoma cells. Although PDT with Px1 and Px3 resulted in decreased cell viability in a retinal pigmented epithelium cell line in vitro, in vivo studies have shown that photodynamic therapy with Px1 does not influence retinal thickness nor the responsiveness of retinal cells to light stimuli, providing evidence that this therapy does not damage retinal cells. Experiments carried out in orthotopic animal models of retinoblastoma have also demonstrated that, in early stages of the disease, this treatment is effective in reducing the size of intraocular tumors. Results also indicate a slight increase in tumor mass one week after treatment, suggesting that a better prognosis would be achieved with more than one treatment session. Immunohistochemistry studies have also shown that Px1-based PDT decreases the proliferation index of retinoblastoma cancer cells. Taken together, this work confirmed the cytotoxic potential of one of the three photosensitizers, the dihydroxymethyl chlorin Px1, towards retinoblastoma cells in vitro and in vivo. Although this work consists of preliminary data, the achieved results demonstrate that Px1-mediated photodynamic therapy has potential in treating retinoblastoma intraocular lesions.FCTFC
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