50,724 research outputs found

    Les scorpions de la Faculté de pharmacie de Strasbourg

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    Bourel-Bonnet Line. Les scorpions de la Faculté de pharmacie de Strasbourg. In: Revue d'histoire de la pharmacie, 105e année, N. 398, 2018. pp. 265-267

    Solid-phase total synthesis of kahalalide A and related analogues

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    The marine natural product kahalalide A, a cyclic depsipeptide, was prepared by total synthesis on solid-phase. A backbone cyclization strategy was followed, using the Kenner sulfonamide safety-catch linker. By NMR comparison of synthetic and naturally isolated material, the stereochemistry of the methylbutyrate side chain was established as (S). Several analogues were synthesized and tested for antimycobacterial activity. The results indicate that the alcohol functional group in the serine and threonine residues is important, while the methylbutyrate side chain can be replaced by an achiral hexanoate with an increase in activity

    Le BCG à travers ses créateurs : Albert Calmette et Camille Guérin

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    French scientists Albert Calmette and Camille Guérin, co-inventors of the Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccine to protect against tuberculosis at the Institute Pasteur of Lille. A short biographical overview – A delocalized session of the French Society of Pharmacy History was held in Lille from 13 to 15 June 2019, year of the 120th anniversary of the Pasteur Institute of Lille. On this occasion, a visit to the Museum of the Institute Pasteur of Lille was specially organized for the SHP delegates. Located in the historical ‘Albert Calmette Building’, precisely in the apartments formerly occupied by Albert Calmette himself, the small museum first highlights the phenomenal contribution of Louis Pasteur to science. The second room is entirely dedicated to Albert Calmette and Camille Guérin, co-discoverers and co-developers of Bacillus Calmette-Guérin vaccine, a remarkable vaccine tool to protect against tuberculosis. A small biographical study dedicated to the two scientists was presented to the SHP delegates within the museum, as close as possible to the site of the historical discovery of BCG, on Saturday, June 15, 2019.Une séance délocalisée de la Société d’histoire de la pharmacie s’est déroulée à Lille du 13 au 15 juin 2019, année des cent vingt ans de l’Institut Pasteur de Lille. À cette occasion, une visite du musée de l’Institut Pasteur de Lille a été organisée pour les membres de la SHP présents. Situé dans le bâtiment historique, dit «bâtiment Albert Calmette», précisément dans une partie des appartements qu’occupait jadis Albert Calmette, le petit musée souligne d’abord l’apport extraordinaire de Louis Pasteur aux sciences. La seconde salle est entièrement consacrée à Albert Calmette et Camille Guérin, co-découvreurs et co-développeurs du Bacille bilié de Calmette et Guérin, un outil vaccinal remarquable de protection contre la tuberculose, issu de la recherche lilloise. Une petite étude biographique a été consacrée aux deux scientifiques et a été présentée aux membres de la SHP au sein même du musée, au plus près du lieu de la découverte historique du BCG, le samedi 15 juin 2019.Bourel-Bonnet Line. Le BCG à travers ses créateurs : Albert Calmette et Camille Guérin. In: Revue d'histoire de la pharmacie, 107e année, N. 406, 2020. pp. 183-194

    Louis Pasteur à Lille (1854-1857) : apport du scientifique à la ville et sa région

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    Louis Pasteur in Lille, Hauts-de-France (1854-1857) : contribution of the famous French scientist to the city and its region – A delocalized session of the French Society of Pharmacy History was held in Lille from 13 to 15 June 2019. The same year, the 120th anniversary of the Pasteur Institute of Lille was also celebrated. On this occasion, it seemed appropriate to remind that Louis Pasteur spent three years in the capital city of the French Flanders and that beyond the Institute that bears his name, Louis Pasteur left an indelible mark on the city and its region, both economically and scientifically.Une séance délocalisée de la Société d’histoire de la pharmacie s’est déroulée à Lille du 13 au 15 juin 2019, année des cent vingt ans de l’Institut Pasteur de Lille. À cette occasion, il nous a paru pertinent de rappeler que Louis Pasteur a passé trois ans dans la capitale de la Flandre française et, qu’au-delà de l’Institut qui porte son nom, il a laissé une empreinte indélébile tant économique que scientifique à la ville et à sa région.Bourel-Bonnet Line. Louis Pasteur à Lille (1854-1857) : apport du scientifique à la ville et sa région. In: Revue d'histoire de la pharmacie, 107e année, N. 406, 2020. pp. 173-182

    Charles Frédéric Gerhardt : une histoire strasbourgeoise

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    Charles Frederic Gerhardt : a brief tormented prolific life – From September the 30th to October the 2nd, 2016, a delocalized session of the French Society of Pharmacy History was hold in Strasbourg, Alsace, France. Charles Frederic Gerhardt (1816-1856) was born and died there. In between, Gerhardt lived a short tormented fruitful life, producing many innovative ideas and outstanding theories, while he was successively based in Montpellier, Paris and Strasbourg. As we celebrated his bicentenary, it was the right time to remind Gerhardt’s major contribution to organic and pharmaceutical chemistry.Une session délocalisée de la Société d’histoire de la pharmacie s’est déroulée à Strasbourg du 30 septembre au 2 octobre 2016, année du bicentenaire de la naissance de Charles Frédéric Gerhardt (1816-1856). Qualifié d’«enfant terrible de la chimie» , Gerhardt est né et mort à Strasbourg. Entre-temps, il a eu une vie courte, intense et prolifique, évoluant dans un tourbillon d’idées et de théories entre Montpellier, Paris et Strasbourg. Ce bicentenaire était une bonne occasion de rendre hommage à Gerhardt et de rappeler combien il a joué un rôle important en chimie organique et pharmaceutique.Bourel-Bonnet Line. Charles Frédéric Gerhardt : une histoire strasbourgeoise. In: Revue d'histoire de la pharmacie, 105e année, N. 398, 2018. pp. 231-239

    Chitosan/alginate compact polyelectrolyte complexes based functional biomaterials : conception, characterization and first biological assessments

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    De nos jours, de nombreuses maladies chroniques telles que le cancer ou l’arthrose nécessitent encore de nouvelles modalités de traitement. Des biomatériaux naturels capables de véhiculer des substances actives font partie des solutions à cette problématique. Récemment, des travaux ont été menés sur un nouveau type de biomatériau, les Complexes de Polyélectrolytes Compacts (CoPEC). Dans le cadre de cette thèse, des CoPEC à base de polyélectrolytes biosourcés, le chitosan et l’alginate, fonctionnalisés avec la β-cyclodextrine (βCD) ont été formulés. Le CoPEC βCD-chitosan/alginate, non-cytotoxique, a présenté des propriétés anti-inflammatoires intrinsèques dans le cadre d’un modèle in vitro d’inflammation. De plus, ce CoPEC a présenté une capacité à contenir et relarguer deux substances actives hydrophobes modèles, le piroxicam et la prednisolone. Enfin, une stratégie d’inclusion de substances actives hydrophiles au sein du matériau a été mise en œuvre. Le nouveau CoPEC est prometteur car il peut exposer un effet anti-inflammatoire intrinsèque et d’autres effets thérapeutiques via l’inclusion de substances actives au sein des cyclodextrines.Nowadays, many chronic diseases, such as cancer or osteoarthritis, still need new modalities of treatment. Natural biomaterials able to convey active substances represent a solution to this problematic. Lately, several research works have been conducted on a new type of biomaterial named Compact Polyelectrolyte Complexes (CoPEC). As part of this thesis, CoPEC have been prepared from two biosourced polyelectrolytes, chitosan and alginate, functionalized with β-cyclodextrin (βCD). Through an in vitro inflammation model, the non-cytotoxic βCD-chitosan/alginate CoPEC has displayed intrinsic anti-inflammatory properties. Moreover, this CoPEC has demonstrated a capacity to host and release piroxicam and prednisolone, two model hydrophobic active substances. Finally, a strategy to include hydrophilic active substances into the material has been implemented.Thus, the newly CoPEC is promising because it can exhibit an intrinsic anti-inflammatory effect as well as other therapeutic effects through the inclusion of active substances into the cyclodextrins

    Coating and modification of nanoparticles in order to optimize their physico­chemical properties for pharmaceutical applications

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    La technique du recouvrement couche par couche (« Layer-by-Layer », LbL) s’est imposée en tant que méthode simple et efficace pour la modification et la fonctionnalisation de surfaces, notamment de nanoparticules. Nous avons exploré cette technique de recouvrement afin d’augmenter la résistance de liposomes conventionnels. Nous avons mis au point une procédure de formulation couche par couche en utilisant deux polyélectrolytes biodégradables et biocompatibles de charges opposées : la poly(L-lysine) (PLL) et l’acide poly(L-glutamique) (PGA). Cette procédure a permis de développer des formulations très homogènes de liposomes recouverts jusqu’à 6 couches de polymères (layersomes) et de liposomes recouverts de deux couches de polyélectrolytes réticulés. Le recouvrement a été caractérisé par diffusion dynamique de la lumière (DLS), par la technique de microbalance à cristal de quartz (QCM), ainsi que par transfert d’énergie entre deux molécules fluorescentes (FRET). Des études de stabilité des formulations à 4°C dans une solution tamponnée ont démontré que certaines structures sont stables sur 2 mois sans impacter leur capacité d’encapsulation. Les résultats suggèrent une meilleure résistance des liposomes recouverts en présence d’un détergent non-ionique (Triton™ X-100) ainsi qu’en présence de plasma. Dans un second temps, cette procédure a été adaptée au recouvrement de particules virales inactivées de type H5N1, dans le but de développer une forme « retard » du virus. Des particules virales recouvertes jusqu’à 4 couches de polymères ainsi que des particules recouvertes de 2 couches de polyélectrolytes réticulés ont été obtenues et caractérisées par DLS, par diffraction laser (LD) ainsi que par microscopies confocale et électronique à transmission. Des études de stabilité ont démontré que le recouvrement des virus conservés à 4°C est stable au moins 2 mois. Nous avons montré que le recouvrement n’a pas eu d’impact sur l’immunogénicité des particules virales et qu’un relargage différé du virus était probable. Ces travaux ont ainsi démontré l’adaptabilité de l’assemblage couche par couche de nanoparticules pour des applications pharmaceutiques variées.The Layer-by-Layer (LbL) technique has emerged as a simple and effective method for surface modification and functionalization, especially of nanoparticles. We have explored this coating technique to increase the resistance of conventional liposomes. We have developed a layer-by-layer formulation procedure using two biodegradable and biocompatible polyelectrolytes with opposite charges: poly(L-lysine) (PLL) and poly(L-glutamic) acid (PGA). This procedure has allowed the development of very homogeneous formulations of liposomes coated with up to 6 layers of polymers (layersomes) and liposomes coated with two layers of cross-linked polyelectrolytes. The coating was characterized by dynamic light scattering (DLS), quartz crystal microbalance technique (QCM), and energy transfer between two fluorescent molecules (FRET). Studies on the stability of formulations at 4°C in a buffered solution have shown that some structures are stable over 2 months without impacting their encapsulation capacity. The results suggest a better resistance of the coated liposomes in the presence of a non-ionic detergent (Triton™ X-100) as well as in the presence of plasma. In a second step, this procedure was adapted to coat inactivated H5N1 virus particles in order to develop a "delayed" form of the virus. Viral particles coated with up to 4 polymer layers as well as particles coated with 2 layers of cross-linked polyelectrolytes were obtained and characterized by DLS, laser diffraction (LD) as well as confocal and transmission electron microscopy. Stability studies have shown that the coating of viruses stored at 4°C is stable for at least 2 months. We showed that the LbL assembly had no impact on the immunogenicity of the viral particles and that a delayed release of the virus was likely. This work has demonstrated the adaptability of layer by layer assembly of nanoparticles for various pharmaceutical applications

    THE HUMMEL BONNET An investigation of its production, design and significance in military uniform

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    The role of experiment has long been established as an effective means through which to explore past aspects of material culture, architecture and site formation processes (Coles 1979, Mathieu 2001 etc.). Items of dress have not routinely been incorporated in experimental projects. This investigation explored the utility of archaeological methods for gaining insight into how aspects of the uniformed body was constructed in Victorian Britain, focusing specifically on the production, design and significance in military uniform of the hummel bonnet. The work included a detailed review of available sources of evidence especially Calotypes, detailed study of extant artefact evidence and an experimental reconstruction of a hummel bonnet, using recognised experimental archaeological theory. In undertaking this task, the techniques and approaches used are typical of experimental archaeology and analysis and examination of historical costume and are put to the test in order to evaluate their utility for this kind of research. The research considered material and method of construction aiming to adopt as near an accurate reconstruction as possible. Findings of the research offer insight into experimental techniques and how these could be developed to further understanding of historical artefacts and makes comment about the role and value of re-enactment as a presentation of ‘history’ and the risks this may pose

    Synthesis of new lipid polyfunctional probes : design and physico-chemical properties, biochemicals applications

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    Les pathogènes comme les virus Ebola, de l’hépatite C ou du VIH sont, dans la plupart des cas, mortels et représentent une menace sérieuse pour la santé humaine dans le monde. Ces virus à enveloppe sont difficiles à étudier parce qu’ils doivent être manipulés dans des laboratoires de niveau de sécurité 3 ou 4. Malgré ces difficultés, la compréhension de l’interaction entre les protéines d’enveloppe d’un virus donné et la membrane cellulaire lors de l’étape d’infection de la cellule cible par le virus est essentielle. Il s’agit de mieux caractériser ce processus d’infection et d’essayer de trouver un procédé d’inhibition de celui-ci à un stade précoce de l’infection. Certaines de ces protéines d’enveloppe, les protéines de fusion virale, sont plus particulièrement impliquées lors de l’étape de fusion virale. Cette étape conduit à la délivrance du matériel génétique viral dans la cellule cible. Deux éléments structurels jouent un rôle crucial lors de l’étape de fusion : le peptide de fusion et le domaine transmembranaire de la protéine de fusion virale. La cartographie de ces régions-clés portées par cette protéine est donc cruciale pour la compréhension des relations structure/fonction au cours du processus de fusion. Nous proposons donc une stratégie pour identifier les régions hydrophobes des protéines de fusion virale impliquant un photomarquage covalent d’affinité hydrophobe. Cette stratégie est basée sur l’utilisation de pseudo-particules virales non pathogènes ou de virus comme le virus de l’hépatite B comme modèle permettant l’exécution de celle-ci dans un laboratoire de niveau de sécurité 1 ou 2 moins contraignant. Cette approche repose sur l’utilisation de nouvelles sondes lipidiques (2 chaînes grasses) contenant un groupement photoactivable sur une des chaînes grasses (la benzophénone) et un traceur (fluorescent : la rhodamine ou de la biotine) pour la détection et/ou la purification des adduits formés lors de la réaction de marquage.Emerging and often deadly pathogens such as HCV, HIV or Ebola viruses are a serious threat to human health worldwide. These enveloped viruses are extremely difficult to study because they must be manipulated in biosafety level 3 or 4 laboratories. In spite of these difficulties, understanding the way their envelope proteins interact with cellular membranes during infection is essential to better characterize the infection process and try to inhibit it at an early stage. These envelope proteins are involved in particular in fusion, a step of the viral infection that leads to the delivery of the viral genetic material into the cytoplasm of the target-cell. Two structural elements, common to all known fusion proteins, play a key role in fusion: the fusion peptide and the transmembrane domain. The fusion peptide is a short hydrophobic sequence present either at the N-terminus or internal to the fusion protein. Mapping these key hydrophobic regions in viral fusion proteins is therefore crucial to understand the structure/function relationships during the fusion process. We propose a strategy to delineate the hydrophobic regions of viral fusion proteins in the membrane, through hydrophobic covalent photo-affinity labeling. This method is first applied to the identification of transmembrane domains of model proteins of known structure (BmrA, bacteriorhodopsin), for validation before investigation on pseudoparticles of non pathogenic viruses or on viruses such as HBV, in order to delineate the hydrophobic regions of their fusion glycoproteins. these entities are suitable for their study in biosafety level 1 or 2 laboratories which are less restrictive. This approach relies on the use of a collection of new lipid probes (two fatty chains) containing a photoactivable group (benzophenone) and a tracer (fluorescent: rhodamine or biotin) for the detection and/or the purification of the adducts of the reaction

    Iron line spectroscopy with Einstein–dilaton–Gauss–Bonnet black holes

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    Einstein–dilaton–Gauss–Bonnet gravity is a well-motivated alternative theory of gravity that emerges naturally from string theory. While black hole solutions have been known in this theory in numerical form for a while, an approximate analytical metric was obtained recently by some of us, which allows for faster and more detailed analysis. Here we test the accuracy of the analytical metric in the context of X-ray reflection spectroscopy. We analyze innermost stable circular orbits (ISCO) and relativistically broadened iron lines and find that both the ISCO and iron lines are determined sufficiently accurately up to the limit of the approximation. We also find that, though the ISCO increases by about 7% as dilaton coupling increases from zero to extremal values, the redshift at ISCO changes by less than 1%. Consequently, the shape of the iron line is much less sensitive to the dilaton charge than expected. © 2018 The Author
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