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Definition of High-Risk Early Hormone-Positive HER2−Negative Breast Cancer: A Consensus Review
No full textBreast cancer is one of the major causes of cancer-related morbidity and mortality in women worldwide. During the past three decades, several improvements in the adjuvant treatment of hormone receptor-positive/HER2-negative breast cancer have been achieved with the introduction of optimized adjuvant chemotherapy and endocrine treatment. However, estimating the risk of relapse of breast cancer on an individual basis is still challenging. The IRIDE (hIGh Risk DEfinition in breast cancer) working group was established with the aim of reviewing evidence from the literature to synthesize the current relevant features that predict hormone-positive/HER2-negative early breast cancer relapse. A panel of experts in breast cancer was involved in identifying clinical, pathological, morphological, and genetic factors. A RAND consensus method was used to define the relevance of each risk factor. Among the 21 features included, 12 were considered relevant risk factors for relapse. For each of these, we provided a consensus statement and relevant comments on the supporting scientific evidence. This work may guide clinicians in the practical management of hormone-positive/HER2-negative early breast cancer
Precision medicine in breast cancer: From clinical trials to clinical practice
No full textIntroduction: Breast cancer (BC) is the most common cancer in women and, despite the undeniable improvements in the outcome of these patients obtained in the last decade, the discovery and the validation of new actionable molecular targets represent a priority. ESCAT permits to rank molecular alterations in different classes according to their evidence of actionability in a specific cancer type, assisting clinicians in their therapeutical decisions. MAIN: ERBB2, PIK3CA and germline BRCA1/2 alterations are biomarkers prospectively validated in BC, driving the selection of targeted therapies, and are therefore classified in the highest level of evidence (Ia). Agnostic biomarkers, namely microsatellite instability, NTRK fusions and high tumor mutational burden, demonstrated similar activity across different tumor types and are consequently ranked in tier Ic. In tier II are classified alterations that still need confirmatory prospective studies but for which evidence of efficacy is available. Somatic BRCA1/2 mutations, germline PALB2 mutations, HER2-low expression, ERBB2 mutations, PTEN deletions, AKT1 mutations, ESR1 resistance mutations satisfy the requirements to be classified in this tier. In tier III are ranked various molecular alterations for which there is evidence of actionability in other tumors (IIIa) or that have similar functional impact in the same gene or pathway of a tier I alteration, without clinical data (IIIb). In tier IV are listed the molecular alterations for which only preclinical studies are available.
Conclusion: In this review we report the most relevant molecular targets in BC, ordered pursuant to their pathway and classified in concordance with ESCAT
Biomarcatori di risposta in pazienti affetti da neoplasia del polmone metastatico in trattamento con immunoterapia
No full textRAZIONALE
Nonostante gli entusiasmanti risultati dell’impiego dell’immunoterapia nel trattamento delle neoplasie solide, solo il 30-40% dei pazienti presentato un beneficio a lungo termine mentre il restante 60-70% presenta progressione dopo i primi mesi di trattamento.
La ricerca di biomarcatori in grado di selezionare i pazienti responsivi dai pazienti non responsivi rappresenta oggi la vera sfida dell’immuno-oncologia.
In questo scenario si inserisce questo lavoro che ha l’obiettivo di investigare il ruolo prognostico/predittivo di alcuni biomarcatori. In particolare valuteremo il ruolo del pathway di IDO, il possibile ruolo del microbioma e il ruolo del fattore reumatoide.
MATERIALI E METODI
Sono stati arruolati pazienti affetti NSCLC in stadio IV seguiti presso Azienda Ospedaliera Sant’Andrea di Roma, Facoltà di Medicina e Psicologia Sapienza Università di Roma, da giugno 2016 a luglio 2017
Il trattamento con Nivolumab è stato somministrato a una dose standard di 3 mg / kg ogni 2 settimane fino a progressione di malattia o sviluppo di tossicità inaccettabile
ANALISI CHINURENINE Abbiamo valutato i livelli sierici di trp, kyn e acido chinolinico con una cromatografia liquida modificata-metodo spettrometria di massa tandem (LC-MS / MS),
ANALISI MICROBIOMA : Ogni campione di feci è stato raccolto e processato. Il DNA genomico è stato isolato dall'intero set di campioni, utilizzando il kit QIAamp DNA Stool Mini (Qiagen, Germania). La regione V1-V3 del locus RNA ribosomiale 16S (rRNA) è stata amplificata per la successiva fase di pirosequenziamento su un sequenziatore genoma 454-Junior (Roche 454 Life Sciences, Branford, USA).
ANALISI DEL FATTORE REUMATOIDE In una coorte di pazienti, abbiamo determinato i livelli sierici di pre-trattamento di FR (kit ELISA in fase solida, valori superiori a 16 U / ml sono stati considerati positivi).
RISULTATI
ANALISI DELLE CHIMURENINE : La PFS era significativamente più lunga nei pazienti che presentavano valori inferiori di kyn / trp rispetto a pazienti con valori più elevati di kyn / trp (PFS mediana non raggiunta a 3 mesi; HR: 0,2; IC 95%: 0,06-0,62; p = 0,001).
ANALISI MICROBIOMA : La meta-tassonomia del microbiota è stata descritta per i pazienti con NSCLC rispetto ai CTRL e ad ogni periodo di trattamento con Nivolumab. Nei pazienti affetti da NSCLC Rikenellaceae, Prevotella, Streptococco, Lactobacillus (p <0,05), Bacteroides plebeius, Oscillospira, Enterobacteriaceae (p <0,05) sono risultati aumentati rispetto ai CTRL. I non responder avevano Ruminococcus bromii, Dialister, Sutterella più abbondante dei pazienti responder alla terapia (p <0,05). Un po 'aumentato nei responder è apparso Akkermansia muciniphila, Bifidobacterium longum e Faecalibacterium prausnitzii (p <0,05). Propionibacterium acnes, Veillonella, Staphylococcus aureus, Peptostreptococcus apparivano significativamente sovraespressi, mentre il Clostridium perfringens era significativamente ridotto al C1 rispetto al punto temporale C3 del trattamento
ANALISI DEL FATTORE REUMATOIDE : La progressione precoce della malattia è risultata significativamente più frequente nei pazienti con RF positiva (5/7, 71,4%) rispetto a quelli negativi (8/28, 28,6%, p <0,0001)
CONCLUSIONE
Il nostro studio suggerisce che i pazienti con elevato rapporto kyn/trp , un elevato livello plasmatico di FR sono caratterizzati da una prognosi estremamente infausta e da una resistenza primaria agli anti PD-1.
Il nostro studio suggerisce inoltre che diversi profili di microbioma siano associati a rischio diverso di sviluppare cancro del polmone, ma anche come siano associati a differente risposta all’immunoterapia.
I nostri dati si inseriscono nello scenario della medicina di precisione ed in particolare della immuno-oncologia di precisione in cui la ricerca del biomarcatore di risposta o resistenza è cruciale nel selezionare il paziente e ottimizzare le risorse ed i trattamenti disponibili
Ideal regimen for induction chemotherapy in nasopharyngeal cancer: still a hot issue?
No full textIdeal regimen for induction chemotherapy in nasopharyngeal cance
Analisi e sviluppo di metodologie di diagnosi, telecontrollo e gestione energetica di Smart Building Networks, in ambito residenziale e terziario
No full textIl Dottorato svolto è di tipo applicativo sperimentale e nasce dall’esigenza di risolvere problemi reali. In linea con il Strategy Energy Technology Plan, il coinvolgimento dell’utente nelle politiche energetiche è diventata la prima priorità. Questo lavoro si inerisce nelle attività svolte congiuntamente da ENEA, l’Università Politecnica Delle Marche e l’azienda Apio. Le attività del mio dottorato, hanno riguardato principalmente due ambiti applicativi: “Smart Buildings” e “Smart Homes Network”. Dopo uno studio preliminare dello stato dell’arte, si procederà alla configurazione, implementazione, gestione e controllo di un dimostrativo sperimentale di una rete di Smart Homes in un quartiere di Roma. All'utente e alla comunità verranno forniti una serie di feedback costruttivi. L’obiettivo sarà quello di incentivare la consapevolezza energetica e trasformare ogni utente da semplice consumatore in un attore attivo nel mercato dell'energia. L’analisi dei dati di tali edifici residenziali pilota, evidenzierà una media di -8% dei consumi elettrici ottenuti. Al fine di incentivare il risparmio energetico, migliorare l’accettabilità del sistema e la qualità della vita degli utenti finali, si introdurranno una serie di servizi aggiuntivi, in particolare in ambito Assisted Living per la misurazione dei parametri vitali e la condivisione direttamente con l’esterno tramite lo sviluppo di un’interfaccia adattiva; in ambito sicurezza domestica, gestendo situazioni di potenziale rischio; ed infine, introduzione dei comandi vocali. Sarà poi condotto uno studio e progettazione di sevizi sulla flessibilità elettrica dell'utente per modellare la propria richiesta di energia in base alla domanda del mercato elettrico. Sarà effettuato uno studio di Diagnostica Low Level per il riconoscimento di malfunzionamenti. Sarà implementato anche l’interfacciamento con una “Smart City Platform” di livello superiore, definendo anche i casi d’uso per gli scambi di dati per l’interoperabilità. Sarà, inoltre sviluppata una proposta brevettuale su un Idro Smart meter che si prefiggerà vari obiettivi innovativi,trai quali quello di disaggregare sia i consumi idrici che quelli delle altre utenze. Infine, sarà condotto uno studio e implementazione di prediction sulla domanda elettrica al fine di prevedere la domanda elettrica trioraria delle abitazioni, partendo da dati reali di energia generale trioraria. I migliori risultati si otterranno utilizzando reti di deep learning con memoria a lungo termine LSTM. In ambito “Smart Buildings”,si lavorerà dapprima su un edificio terziario reale simulato, studiando scenari futuri di demand/response. In particolare sarà studiata l’ottimizzazione della climatizzazione dell’edificio, riscontrando un risparmio medio “teorico” di 16% rispetto al caso di riferimento. Successivamente, lo stesso edificio simulato, sarà equipaggiato con vari sensori sia a livello di quadro che di singola stanza, che renderanno possibile l’introduzione di regole di controllo. Si proseguirà con la definizione di una procedura di Fault Detection per verificare la corretta implementazione dei comandi sequenziali impartiti dal sistema di controllo. Saranno esaminati i casi più innovativi in ambito Blockchain e DLT (Distributed Ledger Technologies), riassunti da una swot analysis. Inoltre, sarà realizzato un “Proof of Concept” basato su tecnologia Blockchain per la certificazione della flessibilità energetica degli utenti elettrici. Sarà inoltre sviluppata un’interfaccia interattiva per controllare real time, tramite la visualizzazione su planimetria, i dispositivi installati nell’edificio. Si implementerà inoltre l’interfacciamento tra il sistema FV e il sistema di gestione dello smart building. Infine sarà realizzata un’applicazione di smart Windows nell’edificio F40,ottenendo livelli termici complessivi circa 2°C inferiori. The doctorate carried out is of an experimental application type and arises from the need to solve real problems. In line with the Strategy Energy Technology Plan, user involvement in energy policies has become the first priority. This work is inherent in the activities carried out jointly by ENEA, the Polytechnic University of Marche and the Apio company. My PhD activities mainly concerned two application areas: “Smart Buildings” and “Smart Homes Network”. After a preliminary study of the state of the art, we will proceed with the configuration, implementation, management and control of an experimental demonstration of a network of Smart Homes in a neighborhood of Rome. Constructive feedback will be provided to the user and community. The goal will be to encourage energy awareness and transform every user from a simple consumer into an active player in the energy market. The analysis of the data of these pilot residential buildings will show an average of -8% of the electricity consumption obtained. In order to incentivize energy saving, improve the acceptability of the system and the quality of life of end users, a series of additional services will be introduced, in particular in the Assisted Living area for the measurement of vital parameters and the sharing directly with the external by developing an adaptive interface; in the field of home security, managing situations of potential risk; and finally, introduction of voice commands. A study and design of services will then be conducted on the electrical flexibility of the user to model their energy demand based on the demand of the electricity market. A Low Level Diagnostic study will be carried out for the recognition of malfunctions. Interfacing with a higher level "Smart City Platform" will also be implemented, also defining use cases for data exchanges for interoperability. A patent proposal will also be developed on a Hydro Smart meter that will set various innovative objectives, including that of disaggregating both water consumption and that of other users. Finally, a study and implementation of prediction on electricity demand will be carried out in order to predict the three-hour electricity demand of homes, starting from real three-hour general energy data. The best results will be obtained using deep learning networks with LSTM long-term memory. In the field of “Smart Buildings”, we will first work on a simulated real tertiary building, studying future demand / response scenarios. In particular, the optimization of building air conditioning will be studied, finding an average "theoretical" saving of 16% compared to the reference case. Subsequently, the same simulated building will be equipped with various sensors both at the switchboard and single room level, which will make it possible to introduce control rules. We will continue with the definition of a Fault Detection procedure to verify the correct implementation of the sequential commands given by the control system. The most innovative cases in Blockchain and DLT (Distributed Ledger Technologies) will be examined, summarized by a swot analysis. Furthermore, a “Proof of Concept” based on Blockchain technology will be created to certify the energy flexibility of electricity users. An interactive interface will also be developed to control the devices installed in the building in real time, through the visualization on the floor plan. The interface between the PV system and the smart building management system will also be implemented. Finally, a smart Windows application will be implemented in the F40 building, obtaining overall thermal levels about 2 ° C lower. 
Andrea Bacová
No full textAndrea Bacová focuses on research and teaching in the field of residential architecture. Her work includes systematic research on residential buildings and their urban context. She actively participates in promoting Slovak architecture and is the author of several publications and exhibitions
CAR-T with License to Kill Solid Tumors in Search of a Winning Strategy
No full textArtificial receptors designed for adoptive immune therapies need to absolve dual functions: antigen recognition and abilities to trigger the lytic machinery of reprogrammed effector T lymphocytes. In this way, CAR-T cells deliver their cytotoxic hit to cancer cells expressing targeted tumor antigens, bypassing the limitation of HLA-restricted antigen recognition. Expanding technologies have proposed a wide repertoire of soluble and cellular "immunological weapons" to kill tumor cells; they include monoclonal antibodies recognizing tumor associated antigens on tumor cells and immune cell checkpoint inhibition receptors expressed on tumor specific T cells. Moreover, a wide range of formidable chimeric antigen receptors diversely conceived to sustain quality, strength and duration of signals delivered by engineered T cells have been designed to specifically target tumor cells while minimize off-target toxicities. The latter immunological weapons have shown distinct efficacy and outstanding palmarès in curing leukemia, but limited and durable effects for solid tumors. General experience with checkpoint inhibitors and CAR-T cell immunotherapy has identified a series of variables, weaknesses and strengths, influencing the clinical outcome of the oncologic illness. These aspects will be shortly outlined with the intent of identifying the still "missing strategy" to combat epithelial cancers
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