160 research outputs found
Topoisomerase II is regulated by translationally controlled tumor protein for cell survival during organ growth in Drosophila
Abstract: Regulation of cell survival is critical for organ development. Translationally controlled tumor protein (TCTP) is a conserved protein family implicated in the control of cell survival during normal development and tumorigenesis. Previously, we have identified a human Topoisomerase II (TOP2) as a TCTP partner, but its role in vivo has been unknown. To determine the significance of this interaction, we examined their roles in developing Drosophila organs. Top2 RNAi in the wing disc leads to tissue reduction and caspase activation, indicating the essential role of Top2 for cell survival. Top2 RNAi in the eye disc also causes loss of eye and head tissues. Tctp RNAi enhances the phenotypes of Top2 RNAi. The depletion of Tctp reduces Top2 levels in the wing disc and vice versa. Wing size is reduced by Top2 overexpression, implying that proper regulation of Top2 level is important for normal organ development. The wing phenotype of Tctp RNAi is partially suppressed by Top2 overexpression. This study suggests that mutual regulation of Tctp and Top2 protein levels is critical for cell survival during organ development
Mimicking the topography of the epidermal-dermal interface with elastomer substrates
In human skin the interface between the epidermis and dermis is not flat, but undulates. The dimensions of the undulations change as a function of age and disease. Epidermal stem cell clusters lie in specific locations relative to the undulations; however, whether their location affects their properties is unknown. To explore this, we developed a two-step protocol to create patterned substrates that mimic the topographical features of the human epidermal-dermal interface. Substrates with negative patterns were first fabricated by exposing a photocurable formulation to light, controlling the topographical features (such as diameter, height and center-to-center distance) by the photomask pattern dimensions and UV crosslinking time. The negative pattern was then translated to PDMS elastomer to fabricate substrates with 8 unique surface topographies on which primary human keratinocytes were cultured. We found that cells were patterned according to topography, and that separate cues determined the locations of stem cells, differentiated cells and proliferating cells. The biomimetic platform we have developed will be useful for probing the effect of topography on stem cell behaviour.</p
study of complexes involving TCTP (Translationally Controlled Tumor Protein)
La thématique du laboratoire de l’équipe d’Adam Telerman porte sur la réversion tumorale, un processus rare au cours duquel les cellules cancéreuses perdent leur phénotype malin, et deviennent des cellules dites révertantes. Plusieurs protéines clefs impliquées dans cette transformation ont été mises en évidence, dont TCTP (Translationally Controlled Tumor Protein). La protéine TCTP est également impliquée dans la régulation de l’apoptose en interagissant et en renforçant l’activité anti-apoptotique de Mcl-1 et de Bcl-xl, deux protéines appartenant à la famille des Bcl-2. Ce projet s’attache à comprendre en termes moléculaires le mode d’action de TCTP au cours de l’apoptose.Adam Telerman’s team research focuses on tumor reversion, a rare process in which cancer cells lose their malignant phenotype, and therefore become revertant. Many key proteins were showed to be involved in this transformation, including TCTP (translationally Controlled Tumor Protein). TCTP protein is also involved in apoptosis regulation by interacting and strengthening the anti-apoptotic activity of Mcl-1 and Bcl-xl, two proteins from Bcl-2 family
TPT1/TCTP-regulated pathways in phenotypic reprogramming
Evolutionary conserved and pleiotropic, the TPT1/TCTP gene (translationally controlled tumor protein, also called HRF, fortilin), encodes a highly structured mRNA shielded by ribonucleoproteins and closely resembling viral particles. This mRNA activates, as do viruses, protein kinase R (PKR). The TPT1/TCTP protein is structurally similar to mRNA-helicases and MSS4. TPT1/TCTP has recently been identified as a prognostic factor in breast cancer and a critical regulator of the tumor suppressor p53 and of the cancer stem cell (SC) compartment. Emerging evidence indicates that TPT1/TCTP is key to phenotypic reprogramming, as shown in the process of tumor reversion and possibly in pluripotency. We provide here an overview of these diverse functions of TPT1/TCTP
Actitud Buenos Aires : una marca registrada : análisis de la política de comunicación pública del Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires durante la gestión Telerman
El 30 de diciembre de 2004 en el boliche República de Cromañón del barrio de Once de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires, se produjo un incendio durante el recital del grupo de rock “Callejeros”, que dejó un saldo de más de 190 víctimas fatales y centenares de heridos. Uno de los responsables políticos de este hecho fue el entonces Jefe de Gobierno, Aníbal Ibarra, quien fue sometido a juicio político y finalmente destituido de sus funciones por esta causa.
Luego de la caída de Aníbal Ibarra, el Vice Jefe de Gobierno Jorge Telerman pasó a ocupar el cargo superior del gobierno porteño el 13 de marzo de 2006. A partir de la asunción, su principal objetivo fue transformar la imagen deteriorada de la administración e intentar recomponer los lazos con la sociedad. Con esta finalidad, la Legislatura porteña promulgó la Ley Nº 1.964, que creó el Sistema de Promoción de la Igualdad entre Derechos y Obligaciones, de la cual se desprendió una enérgica y avasallante campaña de comunicación de las políticas públicas: Actitud Buenos Aires. Todos los esfuerzos en materia de política de comunicación pública de este nuevo mandatario estuvieron dirigidos a concientizar a las personas sobre sus derechos y obligaciones para una mejor calidad de vida, y a persuadir a la ciudadanía sobre el mejor candidato para las próximas elecciones porteñas, otorgando a la comunicación un espacio estratégico.
El presente trabajo de investigación pretende abordar la problemática y tendencia actual de las políticas culturales públicas, en especial, la política de comunicación del Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires durante la administración de Jorge Telerman (período 2006-2007), ya que consideramos que marcó un desplazamiento respecto de las políticas culturales implementadas por los gobiernos anteriores. De esta manera, se intenta dar cuenta de la estrategia particular de comunicación utilizada en la jefatura de gobierno de Telerman, tomando el caso específico de la campaña Actitud Buenos Aires - en adelante a+BA-, con el objetivo de brindar un aporte sobre las principales directrices que actualmente predominan en las políticas culturales de la ciudad de Buenos Aires.Fil: Almeida, Sabrina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Sociales. Buenos Aires, ArgentinaFil: Impini, Melina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Sociales. Buenos Aires, Argentin
Actitud Buenos Aires : una marca registrada : análisis de la política de comunicación pública del Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires durante la gestión Telerman
El 30 de diciembre de 2004 en el boliche República de Cromañón del barrio de Once de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires, se produjo un incendio durante el recital del grupo de rock “Callejeros”, que dejó un saldo de más de 190 víctimas fatales y centenares de heridos. Uno de los responsables políticos de este hecho fue el entonces Jefe de Gobierno, Aníbal Ibarra, quien fue sometido a juicio político y finalmente destituido de sus funciones por esta causa.\n\nLuego de la caída de Aníbal Ibarra, el Vice Jefe de Gobierno Jorge Telerman pasó a ocupar el cargo superior del gobierno porteño el 13 de marzo de 2006. A partir de la asunción, su principal objetivo fue transformar la imagen deteriorada de la administración e intentar recomponer los lazos con la sociedad. Con esta finalidad, la Legislatura porteña promulgó la Ley Nº 1.964, que creó el Sistema de Promoción de la Igualdad entre Derechos y Obligaciones, de la cual se desprendió una enérgica y avasallante campaña de comunicación de las políticas públicas: Actitud Buenos Aires. Todos los esfuerzos en materia de política de comunicación pública de este nuevo mandatario estuvieron dirigidos a concientizar a las personas sobre sus derechos y obligaciones para una mejor calidad de vida, y a persuadir a la ciudadanía sobre el mejor candidato para las próximas elecciones porteñas, otorgando a la comunicación un espacio estratégico.\n\nEl presente trabajo de investigación pretende abordar la problemática y tendencia actual de las políticas culturales públicas, en especial, la política de comunicación del Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires durante la administración de Jorge Telerman (período 2006-2007), ya que consideramos que marcó un desplazamiento respecto de las políticas culturales implementadas por los gobiernos anteriores. De esta manera, se intenta dar cuenta de la estrategia particular de comunicación utilizada en la jefatura de gobierno de Telerman, tomando el caso específico de la campaña Actitud Buenos Aires - en adelante a+BA-, con el objetivo de brindar un aporte sobre las principales directrices que actualmente predominan en las políticas culturales de la ciudad de Buenos Aires.Fil: Almeida, Sabrina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Sociales. Buenos Aires, ArgentinaFil: Impini, Melina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Sociales. Buenos Aires, Argentin
Etude structurale des complexes entre TCTP (Translationally Controlled Tumor Protein) et ses partenaires anti-apoptotiques Bcl-xl ou Mcl-1
La thématique du laboratoire de l équipe d Adam Telerman porte sur la réversion tumorale, un processus rare au cours duquel les cellules cancéreuses perdent leur phénotype malin, et deviennent des cellules dites révertantes. Plusieurs protéines clefs impliquées dans cette transformation ont été mises en évidence, dont TCTP (Translationally Controlled Tumor Protein). La protéine TCTP est également impliquée dans la régulation de l apoptose en interagissant et en renforçant l activité anti-apoptotique de Mcl-1 et de Bcl-xl, deux protéines appartenant à la famille des Bcl-2. Ce projet s attache à comprendre en termes moléculaires le mode d action de TCTP au cours de l apoptose. Dans cet objectif nous nous sommes focalisés sur les modes de reconnaissances entre TCTP et ces deux protéines, Mcl-1 et Bcl-xL. Dans ce contexte nous avons développé une collaboration avec l équipe de Jean Cavarelli du département de biologie structurale intégrative de l IGBMC. Notre objectif a consisté à isoler et à caractériser de façon biochimique, biophysique et structurale les complexes TCTP/Mcl-1 et TCTP/Bcl-xl. Nous avons, après optimisation, déterminé les conditions de formation des complexes TCTP/Mcl-1 et TCTP/Bcl-xl. De façon intéressante, ces complexes sont stables à pH basique, faible concentration ionique et favorisés par chauffage. Grâce à une analyse combinée par ultracentrifugation analytique, SEC-MALS et spectrométrie de masse en condition native, nous avons pu déterminer la formation d hétérotétramères de TCTP/Mcl-1 et de TCTP/Bcl-xl. Nous avons également pu identifier les domaines d interaction de ces complexes par mutagénèse dirigée, et montrer que la partie N terminale de TCTP et le sillon hydrophobe de Bcl-xl sont impliqués dans ces interactions. Il s agit de la première caractérisation biochimique et biophysique de complexes impliquant TCTP. Ces données fournissent les premières bases pour l étude structurale de complexes avec TCTP.Adam Telerman s team research focuses on tumor reversion, a rare process in which cancer cells lose their malignant phenotype, and therefore become revertant. Many key proteins were showed to be involved in this transformation, including TCTP (translationally Controlled Tumor Protein). TCTP protein is also involved in apoptosis regulation by interacting and strengthening the anti-apoptotic activity of Mcl-1 and Bcl-xl, two proteins from Bcl-2 family. This work is dedicated to understand the molecular mechanism underlying TCTP action in apoptosis. Here, we focus on TCTP/Mcl-1 and TCTP/Bcl-xl complexes. Within a collaboration with the team of Jean Cavarelli from the department of integrative structural biology at IGBMC we managed to isolate and determine the biochemical properties of these complexes. We showed that TCTP:Mcl1 and TCTP:Bcl-xL have the particularity to be sensitive to pH, ionic strength and temperature. Using analytical ultracentrifugation, SEC-MALS and native mass-spectrometry we were able to characterize both complexes and localize their binding interface. TCTP:Mcl1 and TCTP:Bcl-xL can form heterotetramers, involving the N-terminal part of TCTP and the BH3-groove of Bcl-xL. This work provides the first biophysical and biochemical study of complexes involving TCTP and can be used as a basis for further structural studies on TCTP complexes.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF
Macrophage infiltration and alternative activation during wound healing promote MEK1-induced skin carcinogenesis
Macrophages are essential for the progression and maintenance of many cancers, but their role during the earliest stages of tumor formation is unclear. To test this, we used a previously described transgenic mouse model of wound-induced skin tumorigenesis, in which expression of constitutively active MEK1 in differentiating epidermal cells results in chronic inflammation (InvEE mice). Upon wounding, the number of epidermal and dermal monocytes and macrophages increased in wildtype and InvEE skin, but the increase was greater, more rapid, and more sustained in InvEE skin. Macrophage ablation reduced tumor incidence. Furthermore, bioluminescent imaging in live mice to monitor macrophage flux at wound sites revealed that macrophage accumulation was predictive of tumor formation; wounds with the greatest number of macrophages at day 5 went on to develop tumors. Gene expression profiling of flow-sorted monocytes, macrophages, and T cells from InvEE and wildtype skin showed that as wound healing progressed, InvEE macrophages altered their phenotype. Throughout wound healing and after wound closure, InvEE macrophages demonstrated sustained upregulation of several markers implicated in alternative macrophage activation including arginase-1 (ARG1) and mannose receptor (CD206). Notably, inhibition of ARG1 activity significantly reduced tumor formation and epidermal proliferation in vivo, whereas addition of L-arginase to cultured keratinocytes stimulated proliferation. We conclude that macrophages play a key role in early, inflammation-mediated skin tumorigenesis, with mechanistic evidence suggesting that ARG1 secretion drives tumor development by stimulating epidermal cell proliferation. These findings highlight the importance of cancer immunotherapies aiming to polarize tumor-associated macrophages towards an antitumor phenotype.</p
Projetando o futuro: a questão feminina dos 18 aos 21 anos
Estudo do projeto de vida de jovens universitárias do primeiro ano da PUC-SP para perceber a confecção do projeto tendo em vista a profissionalização, a maternidade e o casament
Problemas de coordinación estratégica en las elecciones de Capital Federal.
Cuando Jorge Telerman anunció el adelantamiento de las elecciones para Jefe de Gobierno y legis-ladores de la Ciudad de Buenos Aires
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, obligó a reposicionarse a la totalidad de las piezas del table-ro político nacional y sumió a los partidos en un espacio de disquisiciones y dilucidaciones, urgien-do a los más rezagadosa concertar y a celebrar acuerdos político-electorales
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