513 research outputs found
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Biographic Sketch of Balaceanu
No full textA biographic sketch of Petre Balaceanu, future Romanian Ambassador to the United States
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Telegram Regarding a Call from Ambassador Balaceanu
No full textTelegram describing the content of a call from Romanian Ambassador Balaceanu on the United States Secretary of State
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Note for President Johnson Regarding Balaceanu
No full textNote for President Johnson attached to a biographic sketch of Petre Balaceanu, future Romanian Ambassador to the United States
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Telegram Containing a Memo of Conversation with Minister Balaceanu
No full textTelegram containing an uncleared memo of conversation between Dean Rusk and Romanian Minister Balaceanu
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Memorandum for President Johnson
No full textMemo discussing Romanian Ambassador Petre Balaceanu's impending departure from Washington and his desire to make a farewell call
L'évolution des combustibles pour moteurs thermiques Evolution of Fuels for Thermal Engines
No full textDepuis la crise pétrolière, l'accroissement des prix et les craintes de pénurie ont conduit à adapter les moteurs aux combustibles disponibles. Si la situation apparaît comme moins tendue, l'industrie des machines thermiques, qui pendant longtemps a eu comme partenaire une industrie du pétrole très sûre, se trouve cependant confrontée à un marché des combustibles incertain dans son ravitaillement et surtout dans ses prix. Les progrès des moteurs diesel et des turbines à gaz, dûs à une meilleure adaptation à leur usage et aussi à l'évolution de la technologie, supposent que les combustibles n'apporteront aucune contrainte majeure en quantité ou en qualité. La modification des usages dévolus désormais au pétrole entraînera une réduction de la coupe lourde et un raffinage plus profond des bruts avec en particulier un développement du craquage catalytique et de la viscoréduction. Or, ces différentes opérations de conversion peuvent conduire à une détérioration de la qualité des combustibles moins grave pour le gazole que pour le fuel lourd. Dans les différents domaines impliqués, les parades technologiques sont en cours de développement. L'industrie des machines thermiques, qui poursuit l'amélioration des engins, et l'industrie du pétrole, qui recherche une réduction des prix des combustibles, sont donc conduites à un compromis optimal auquel elles ne peuvent accéder efficacement qu'en définissant les règles du jeu c'est-à-dire des spécifications internationales rigoureuses des combustibles. Since the oil crisis, the increase in prices and fears of a shortage have led to the adapting of engines to what fuels are available. Whereas the situation now seems somewhat less tense, the thermal machinery industry, which for a long time had a very reliable petroleum industry as its partner, nonetheless finds itself confronted with an uncertain fuel market with regard to supplies and especially to prices. Progress in diesel engines and gas turbines, as the result of improvements in the adapting of their use as well as technological evolution, implies that no major constraints in the quantity and quality of fuels will bar the route. Changes in the uses now assigned to oil will bring about a reduction of the heavy cut and the greater in-depth refining of crude oils, in particular with the development of catalytic cracking and visbreaking. Yet these different processing operations could lead to a deterioration of the quality of fuels, which would be less serious for diesel oil than for heavy fuel oil. In the different fields involved, technological solutions are being developed. The thermal machinery industry, which is continuing to improve engines, and the petroleum industry, which is seeking to reduce fuel prices, are thus forced to reach an optimal compromise which is accessible only by defining the rules of the game, i. e. strict international specifications for fuels
GDP AS A MEASURING INSTRUMENT FOR THE HUMAN DEVELOPMENT
No full textProbably the main movement of the economy is abandoning the traditional index of growth (GDP / GNP) as a
tool for reflection the welfare and introducing alternative indicators of qualitative growth and development, eventually
complementary, as it does for example Haq (1995), which makes the quantitative growth and development two terms
mutually dependent. The main problem with the GDP is that it may increase while the inequality, poverty, mortality,
disparities between regions, etc. can grow simultaneously; at the same time, GDP is an index that does not reflect the
environmental damage and the depletion of a resource
L'hydrogène Hydrogen
No full textLa crise pétrolière et le bouleversement du classement économique des énergies primaires qu'elle entraîne conjuguent leurs effets avec ceux d'une sensibilisation de l'opinion au respect de l'environnement pour favoriser l'avènement industriel d'innovations scientifiques et techniques dont l'intervention n'était prévisible que dans un avenir de plusieurs décennies. Le développement de l'énergie électrique nucléaire, qui actuellement s'impose économiquement, implique, pour élargir la pénétration de cette forme d'énergie à toutes les utilisations, une énergie chimique relais permettant un stockage et une régulation de la production; l'hydro- gène obtenu par électrolyse de l'eau semble pouvoir constituer ce combustible relais dans un délai raisonnable en tenant compte des contraintes de pollution. La chaleur nucléaire soulève a fortiori des problèmes identiques, elle peut théoriquement par dissociation thermique étagée de l'eau liquide fournir de l'hydrogène avec des rendements très satisfaisants, mais les problèmes de principe et de technologie posés par la mise en opération d'une suite de transformations chimiques et de séparations impliquant des composés particulièrement réactifs sont ardus et leur inventaire même n'est pas achevé. L'hydrogène, nouveau combustible polyvalent d'une industrie gazière perpétuelle, semble pouvoir bénéficier également, au niveau de son utilisation disséminée, de techniques nouvelles : stockages solides, turbines à hauts rendements, piles à combustible, qui ouvrent le marché de la traction et le marché électrique des installations isolées. Agent de réduction réactif et puissant, l'hydrogène peut également se substituer aux réducteurs conventionnels en métallurgie et donner une dimension nouvelle à l'hydrogénométallurgie par voie sèche ou par voie humide. Mais plus encore la mise en valeur économique des combustibles fossiles abondants . charbon, schistes et sables bitumineux, implique leurs transformations sous forme fluide en gaz naturel synthétique ou en pétroles de synthèse par action de l'hydrogène. Certains parlent donc de l'avènement rapide de " la civilisation à l'hydrogène " à juste titre, semble-t-il,... à moins qu'une évolution du prix du pétrole, dont le coût technique ne représente que quelques pour-cent du prix réel, remette en question, tout au moins économiquement et pour quelques décennies seulement, l'effort d'investissements industriels, techniques et scientifiques gigantesque qu'implique, en particulier dans le domaine nucléaire, la mise en eeuvre de ce nouveau combustible. The oil crisis and the ensuing upheaval in the economic classification of primary energy sources are adding their cumulative effects to the general growing awareness of environmental problems, thus promoting the industrial implementation of scientific and technical innovations that were not supposed to make a breakthrough for several decades. The development of nuclear electric power has now become on economic necessity. So that this form of power can be used for oil purposes, an intermediary chemical energy must be found for storing and controlling the power output. Hydrogen produced by water electrolysis appears to be such on intermediary fuel that should be available with in a reasonable length of time, if pollution constraints are token into consideration. Nuclear heat raises exactly the saure problems, a fortiori. If such heat fis thermally dissociated from liquid water by stages, fit can theoretically serve to produce hydrogen with quite satisfactory yields. But the practical and technological problems involved in operating a series of chemical and separating transformations involving particularly reactive compounds are extremely difficult, and a complete inventory has not yet even been made of them. Hydrogen, as a new polyvalent fuel for a perpetual gas industry, appears aiso to benefit from new techniques with regard to its widespread use. Such techniques include solici storage facilities, high-efficiency turbines and fuel cells opening up such fields as traction and electric power for isolated installations. Hydrogen fis an active and powerful reducing agent that can aiso be substituted for conventional reducers in the field of metallurgy so as to give a new dimension to both dry and wet hydrogenometallurgy. Yet even more important, its action can be used to economically valorize abundant fossil fuels such as cool, shale cil and tar Bands by transforming them in a fluid state into synthetic natural gas or synthesis cils. There fis some talk of the quick advent of a « hydrogen civilization », apparently with some reason, unless there fis a change in the cost of cil (its technical cost represents only a few percent of its actual colt). Economically and for just a few decades, such a change would have far-reaching repercussions on the gigantic industrial, technical and scientific investments that are involved in implementing this new fuel, especially in the nuclear field
Information Transfer and Dynamics of Nucleic Acids studied by Theoretical Approaches
No full text[eng] 1. The Force Field Accuracy Problem. The utility and applicability of MD simulations to model biomolecular systems goes only as far as its ability to sufficiently sample the conformational space and the correct description of the potential in terms of the force field functional form and parameter set. Clearly, the force field defines the shape of the conformational space for a given set of atomic positions and also the accessibility of energy minima. When simulating systems at equilibrium, especially quite stable systems such as DNA, the force fields strive to generate ensembles that reproduce well real systems and this does not have to come as a big trade-off with sampling power. In recent years it has become the business of computer engineers and software developers to address the issue of achieving long and biologically relevant time scales. Convergence and reproducibility of atomistic DNA simulations with state-of-the-art force fields such as our parmbsc1 has been convincingly demonstrated. It also seems that until a significant revolution, where milliseconds of simulation become routine, current sampling ranges completely cover the internal structures and dynamics of B-DNAs at this time scale. The growing confidence has allowed many researchers to use MD for very detailed studies on the sequence-dependent nature of DNA oligomers and on the complex arsenal of mechanisms that govern its behavior. In any such studies careful validation of results is necessary since it is not yet entirely clear how well and to what degree are sequence effects reproduced in MD. The fact that the latest-generation of force fields agree very well between themselves and that they fit with the sparse experimental data is surely very encouraging, but it will be some time until small differences in sequence geometries can be validated. Our own extensive validation of the parmbsc1 force field, as well as a large number of other works that have, since its publication, either specifically set out to assess its performance, or have just applied it with success, speak of a very stable parametrization able to deal with a wide range of DNAs. It is worth to mention that in special conditions small improvements might be necessary, which could be achieved with the inclusion of polarization terms. However, up to date, no force field has been able to model polarization without eventually destabilizing the system and this at a huge cost (a factor of 10) to calculation speed. To sum up, based on the remarkable performance of parmbsc1, we and other groups can employ it with confidence in the detailed study of DNA dynamics and we expect that the number of supporting results will only increase. 2. 2. Sequence-dependence and polymorphisms of B-DNA. So what is it that we actually learn from analyzing the conformation variability of DNA over its sequence space at the tetramer level? It is well established that different bps have different preferences regarding their internal geometries, and to some extent, Calladine’s set of heuristic rules is able to make sense of these differences. At the bps level, some sequences are extremely stable, such as ApT, and some sequences, such as CpG, have a bi-stable equilibrium and they convert between different arrangements of their internal geometries. There are cases where this frustration can be explained by their charge distribution, bulkiness or the strength of their stacking and h-bonding interactions, but in many cases in requires a more holistic view, taking higher-level sequence effects into account. In multi-microsecond MD simulations, intra-base-pair parameters are always unimodal since alternative states that might be accessed through base opening are not sampled in at this time scale. However, their ensemble averages show sizeable differences according to the change in sequence. Inter- base-pair parameters can be bimodal, but only in certain tetranulceotide combinations that make up about 5% of cases. This can be explained considering that the central bps of a particular combination of four nucleotides has a structural preference that is in conflict with those of its neighboring steps. In order to minimize the energy cost and satisfy as best as possible all conformational requirements, a more flexible bps will populate several states, usually a maximum of two. Optimization of geometries between several bps generally involve backbone rearrangements, with the sugar-phosphate acting as a hinge that allows consecutive bps to coordinate in a complex choreography often involving other factors, such as subtle changes in the solvent environment environment. In B-DNA the most important backbone transition is the BI/BII, which can be related to the base chemistry through the sequence-dependent relative strength of unconventional h-bonds that stabilize BII conformations. In a tetramer model of B-DNA, the backbone transitions of different tetramers are translated into motions along different internal degrees of freedom, depending on the sequence. Therefore, we are able now to build a picture of the interconnected conformational space of DNA as an overlap of tetranucleotide sequences with transferable structural descriptors. It is still a matter of speculation how these properties might be exploited by proteins and other binders for biological function. 3. Information transfer through the DNA. There are however a few special cases where the tetramer model does not seem to be sufficient. The CTAG is one such case that demonstrates that for a highly flexible and polymorphic tetramer, long-range sequence composition can have a notable effect on the structural properties of the central bps. Analyzing the mechanism behind this long-range communication through the DNA has meant more than anything else an opportunity to understand rare events of sequence modulation that might be a lot more general in cases of larger, induced distortions on the helix. In CTAG we could observe sequence influence not only from the hexamer level, but even from beyond, and the data points to a complex mechanism of information transfer across DNA through coordinated backbone movements. In performing biological function, DNA is often mistakenly viewed as an inert lattice onto which proteins assemble to replicate or transcribe genes. However, experiments demonstrate that information transfer in the DNA can happen even over long distances and can produce allosteric effects upon ligand binding. Without question, the binding of proteins or small molecules to the DNA can produce coupled conformational changes that may affect a neighboring binding site and increase its affinity for the secondary binding protein. Such changes need not alter ensemble averages and only potentiate modifications in the shape of the energy well at the secondary binding site. As seen from the dynamic information provided by an MD trajectory, maybe in more than one case of protein couples, DNA acts as a wire transmitting pulses of information originated at the primary binding site that travel to distant regions. We show that MD methods can provide reasonable explanations for cooperative binding phenomena on the DNA and open for the first time the possibility of the “allostery without conformational change” in the recruitment of proteins of the DNA scaffold. From a thermodynamic point of view, this type of cooperative binding seems to be entropy-driven. Thus, the first binding event freezes some of the degrees of freedom around it’s own binding region, but also reduces the entropy cost associated to the second binding.[spa] 1. Problema de exactitud del campo de fuerza La utilidad y aplicabilidad de las simulaciones de DM para modelar sistemas biomoleculares depende de su capacidad para muestrear suficientemente el espacio conformacional y la descripción correcta del potencial en términos de la forma funcional del campo de fuerza y el conjunto de parámetros. Claramente, el campo de fuerza define la forma del espacio conformacional para un conjunto dado de posiciones atómicas y también el acceso a los mínimos energéticos. Al simular sistemas en equilibrio, especialmente en sistemas bastante estables como el ADN, los campos de fuerza se esfuerzan por generar conjuntos que reproducen sistemas reales y no tiene por qué ser una gran desventaja con el poder de muestreo. En los últimos años, se ha convertido en tarea de los ingenieros informáticos y los desarrolladores de software abordar el problema de lograr escalas de tiempo largas y biológicamente relevantes. La convergencia y reproducibilidad de simulaciones de ADN atomístico con campos de fuerza de última generación, como nuestro parmbsc1, se ha demostrado de forma convincente. También parece que hasta llegar a una revolución significativa, donde los milisegundos de simulación se vuelven rutinarios, los rangos de muestreo actuales cubren por completo las estructuras internas y la dinámica de los ADN-B en esta escala de tiempo. La creciente confianza ha permitido a muchos investigadores utilizar DM para estudios muy detallados sobre la naturaleza dependiente de la secuencia de oligómeros de ADN y sobre el complejo arsenal de mecanismos que rigen su comportamiento. En cualquiera de estos estudios es necesaria una validación cuidadosa de los resultados ya que aún no está del todo claro qué tan bien y en qué grado se reproducen los efectos de secuencia en DM. El hecho de que la última generación de campos de fuerza coincida muy bien entre sí y que se ajusten a los escasos datos experimentales es seguramente muy alentador, pero pasará algún tiempo hasta que se puedan validar pequeñas diferencias en las geometrías de las secuencias. Nuestra propia validación extensiva del campo de fuerza parmbsc1, así como una gran cantidad de otros trabajos que, desde su publicación, se han establecido específicamente para evaluar su rendimiento, o simplemente lo han aplicado con éxito, hablan de una parametrización muy estable capaz de tratar con una amplia gama de ADN. Vale la pena mencionar que en condiciones especiales podrían ser necesarias pequeñas mejoras, lo que podría lograrse con la inclusión de términos de polarización. Sin embargo, hasta la fecha, ningún campo de fuerza ha sido capaz de modelar la polarización sin desestabilizar finalmente el sistema y esto a un costo enorme (un factor de 10) a la velocidad de cálculo. En resumen, con base en el notable desempeño de parmbsc1, nosotros y otros grupos podemos emplearlo con confianza en el estudio detallado de la dinámica del ADN y esperamos que el número de resultados de soporte solo aumente. 2. Dependencia de la secuencia y polimorfismos del ADN-B. Entonces, ¿qué es lo que realmente aprendemos al analizar la variabilidad de conformación del ADN sobre su espacio de secuencia a nivel de los tetrámeros? Está bien establecido que diferentes bps tienen diferentes preferencias con respecto a sus geometrías internas, y hasta cierto punto, el conjunto de reglas heurísticas de Calladine es capaz de dar sentido a estas diferencias. A nivel de bps, algunas secuencias son extremadamente estables, como ApT, y algunas secuencias, como CpG, tienen un equilibrio biestable y convierten entre diferentes disposiciones de sus geometrías internas. Hay casos en que esta frustración puede explicarse por la distribución de cargas, el volumen o la fuerza de sus interacciones de apilamiento y los puentes de hidrógeno, pero en muchos casos requiere una visión más integral, teniendo en cuenta los efectos de secuencia de más alto nivel. En simulaciones de DM de multi-microsegundos, los parámetros de pares intra-base son siempre unimodales ya que los estados alternativos a los que se puede acceder a través de la apertura de la base no se muestrean en esta escala de tiempo. Sin embargo, sus promedios de conjunto muestran diferencias considerables de acuerdo con el cambio en la secuencia. Los parámetros de pares de bases pueden ser bimodales, pero solo en ciertas combinaciones de tetranulceótidos que constituyen aproximadamente el 5% de los casos. Esto puede explicarse teniendo en cuenta que el bps central de una combinación particular de cuatro nucleótidos tiene una preferencia estructural que está en conflicto con la de sus pasos vecinos. Con el fin de minimizar el costo de energía y satisfacer de la mejor manera posible todos los requisitos conformacionales, un bps más flexible poblará varios estados, generalmente un máximo de dos. La optimización de las geometrías entre varios bps generalmente implica reorganizaciones de la red troncal, con el azúcar fosfato actuando como una bisagra que permite la coordinación consecutiva de bps en una coreografía compleja que a menudo involucra otros factores, tales como cambios sutiles en el entorno del solvente. En los ADN-B, la transición principal más importante es BI/BII, que se puede relacionar con la química a través de la fuerza relativa dependiente de la secuencia de puentes de hidrógeno no convencionales que estabilizan las conformaciones BII. En un modelo de tetrámero de ADN-B, las transiciones de la cadena principal de diferentes tetrámeros se traducen en movimientos a lo largo de diferentes grados internos de libertad, dependiendo de la secuencia. Por lo tanto, ahora podemos construir una imagen del espacio conformacional interconectado del ADN como una superposición de secuencias de tetranucleótidos con descriptores estructurales transferibles. Todavía es una cuestión de especulación cómo estas propiedades podrían ser explotadas por proteínas y otras moléculas que se unen al ADN para diferentes funciones biológicas. 3. Transferencia de información a través del ADN. Sin embargo, hay algunos casos especiales en los que el modelo de tetrámero no parece ser suficiente. El CTAG es uno de esos casos que demuestra que, para un tetrámero altamente flexible y polimórfico, la composición de la secuencia de largo alcance puede tener un efecto notable sobre las propiedades estructurales del bps central. Analizar el mecanismo detrás de esta comunicación de largo alcance a través del ADN ha significado más que nada una oportunidad para comprender los raros eventos de modulación de secuencia que podrían ser mucho más generales en casos de distorsiones mayores e inducidas en la hélice. En CTAG pudimos observar la influencia de la secuencia no solo desde el nivel del hexámero, sino incluso más allá, y los datos apuntan a un complejo mecanismo de transferencia de información a través del ADN mediante movimientos coordinados de la cadena principal. En la realización de la función biológica, el ADN a menudo se considera erróneamente como un retículo inerte sobre el cual las proteínas se ensamblan para replicar o transcribir genes. Sin embargo, los experimentos demuestran que la transferencia de información en el ADN puede ocurrir incluso a largas distancias y puede producir efectos alostéricos sobre la unión al ligando. Sin lugar a duda, la unión de proteínas o moléculas pequeñas al ADN puede producir cambios conformacionales acoplados que pueden afectar a un sitio de unión vecino y aumentar su afinidad por la proteína de unión secundaria. Tales cambios no necesitan alterar los promedios del conjunto y solo potencian modificaciones en la forma del pozo de energía en el sitio de unión secundario. Como se ve a partir de la información dinámica proporcionada por una trayectoria de DM, tal vez en más de un caso de parejas de proteínas, el ADN actúa como un cable que transmite pulsos de información originados en el sitio primario de unión que viajan a regiones distantes. Mostramos que los métodos de DM pueden proporcionar explicaciones razonables para los fenómenos de unión cooperativa en el ADN y abren por primera vez la posibilidad de la "alostería sin cambio conformacional" en el reclutamiento de proteínas al ADN. Desde un punto de vista termodinámico, este tipo de enlace cooperativo parece estar impulsado por la entropía. Por lo tanto, el primer evento vinculante congela algunos de los grados de libertad alrededor de su propia región de unión, pero también reduce el costo de entropía asociado al segundo enlace
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